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研究揭示了攜帶基因突變的小兒高級別膠質瘤的新治療途徑

導讀 密歇根大學 Rogel 癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了一種針對侵襲性小兒腦癌的新型治療方法,該方法使用已經(jīng)批準用于治療癌癥的療法。我們的

密歇根大學 Rogel 癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了一種針對侵襲性小兒腦癌的新型治療方法,該方法使用已經(jīng)批準用于治療癌癥的療法。

“我們的研究結果具有直接的轉化潛力,這非常令人興奮,”資深研究作者 Maria Castro 博士說,他是 RC Schneider Collegiate 神經(jīng)外科教授和密歇根醫(yī)學細胞與發(fā)育生物學教授。

該團隊開發(fā)了一種小兒神經(jīng)膠質瘤小鼠模型,該模型具有稱為 H3.3-G34 的組蛋白突變。這種突變見于大約一半的腦癌兒童。小鼠模型使研究人員能夠在功能性免疫系統(tǒng)存在的情況下研究腫瘤的生物學,揭示了長期生存的前景。

具有 H3.3 突變的腫瘤在修復 DNA 的方式上存在缺陷。這意味著腫瘤對放射療法更敏感,放射療法是一種通過破壞 DNA 起作用的療法。結合手術,放療一直是小兒高級別膠質瘤的標準療法。

該發(fā)現(xiàn)還表明,通過將輻射與小分子抑制劑配對來協(xié)同作用,甚至進一步削弱 DNA 損傷反應。他們使用 pamiparib 在人類細胞培養(yǎng)物和小鼠中進行了測試,pamiparib 是一種 PARP 抑制劑,已被證明可以穿過血腦屏障。

“如果我們將抑制 DNA 修復的小分子與放療結合起來,放療就會變得更加有效。我們看到這種方法不僅提高了小鼠的中位生存期,而且還為我們提供了長期幸存者,”Santiago Haase 博士說., Castro-Lowenstein 實驗室的博士后研究員。Haase 是該論文的第一作者,該論文發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

更重要的是,當研究人員將另一種腫瘤注射到接受聯(lián)合治療并長期存活的小鼠體內時,80% 的小鼠能夠在沒有任何額外治療的情況下消除新腫瘤。這表明免疫記憶可能對預防癌癥復發(fā)至關重要。

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