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如何克服對結(jié)腸癌治療的抵抗力

導讀 結(jié)直腸癌是最常見的癌癥之一。其治療主要以化療為主。然而,隨著時間的推移,化療會在大多數(shù)患者中引起耐藥性,最終對藥物無反應。因此,受

結(jié)直腸癌是最常見的癌癥之一。其治療主要以化療為主。然而,隨著時間的推移,化療會在大多數(shù)患者中引起耐藥性,最終對藥物無反應。因此,受影響者的五年生存率仍然很低。在實驗室成功復制了這種抗性后,日內(nèi)瓦大學 (UNIGE) 的一個團隊找到了克服它的方法。

該團隊使用了屬于酪氨酸激酶抑制劑類的藥物的優(yōu)化組合,與化學療法相比,它們采用不同的途徑來攻擊癌細胞。這些結(jié)果發(fā)表在《癌癥》雜志上,為克服治療耐藥性和開發(fā)比化療更具針對性的新療法開辟了新途徑。

結(jié)直腸癌是世界上診斷出的第癌癥,就死亡率而言,僅次于肺癌。它最常從 50 歲起在結(jié)腸末端發(fā)展。它是由該器官中存在的某些細胞的 DNA 變化引起的。這些細胞變得癌變并以不受控制的方式增殖,直到它們形成原發(fā)性腫瘤。與許多癌癥一樣,這些細胞可以遷移到身體的其他部位并形成繼發(fā)性腫瘤。這被稱為轉(zhuǎn)移性癌癥。

雖然遺傳學在疾病的發(fā)展中發(fā)揮作用,但炎癥性腸病(如克羅恩病)和某些飲食習慣(酒精、紅肉)的存在也是危險因素。在原發(fā)性腫瘤的情況下,治療基于手術(shù)和化學療法。在繼發(fā)性腫瘤的情況下,它基于化學療法的組合。這些治療是非靶向和積極的。它們會引起顯著的副作用。它們還導致大多數(shù)患者對治療產(chǎn)生進行性抵抗。

實驗室重現(xiàn)的現(xiàn)象

由 UNIGE 理學院藥學院副教授 Patrycja Nowak-Sliwinska 領(lǐng)導的 UNIGE 團隊成功地研究了癌細胞中的這種抗性現(xiàn)象。該團隊還發(fā)現(xiàn)了一種通過使用酪氨酸激酶抑制劑組合來克服它的方法。酪氨酸激酶允許將磷酸基團轉(zhuǎn)運至細胞分裂和生長的關(guān)鍵蛋白。使用抑制劑分子的特定混合物,這些酶被“阻斷”并且這種運輸被中斷。然后腫瘤細胞的增殖停止或減慢。

為了做出這一發(fā)現(xiàn),UNIGE 團隊使用了來自不同患者的癌細胞系。在讓這些細胞在實驗室中增殖后,他們將它們長期暴露于 FOLFOXIRI,這是治療結(jié)直腸癌的最常見的化療組合。該研究的最后一位作者 Patrycja Nowak-Sliwinska 解釋說:“經(jīng)過大約 34 到 50 周的暴露后,我們設法在體外獲得了這種獲得性化學抗性的現(xiàn)象,正如我們在臨床情況下觀察到的那樣。”

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