動脈粥樣硬化是脂肪斑塊堵塞動脈，是全世界死亡的主要原因。人類動脈粥樣硬化通常涉及動脈中的鈣化(或鈣的積聚)和血栓形成，其中血栓(或“血栓”)阻塞血管。由于缺乏這兩個過程的小鼠模型，動脈粥樣硬化的研究受到了阻礙，但由于大阪大學(xué)的一個研究小組開發(fā)了這種模型，情況已不再如此。
研究小組表明，小鼠缺乏一種名為 Favine 的蛋白質(zhì)會加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程，還會導(dǎo)致自發(fā)的鈣化和血栓形成。Favine 最初被同一團隊鑒定為在人體動脈中高水平表達(dá)的蛋白質(zhì)，因此該團隊想知道它是否在動脈粥樣硬化中起作用。
最廣泛使用的動脈粥樣硬化模型是缺乏蛋白質(zhì)“載脂蛋白 E”或 ApoE 的小鼠。使用沒有 ApoE 的小鼠(他們設(shè)計為也缺乏 Favine)，該團隊觀察到小鼠血管中形成晚期類人動脈粥樣硬化病變，包括鈣化和血栓形成。
他們還觀察到參與稱為“MEF2C-KLF2 通路”的信號通路的分子水平降低。已知稱為 MEF2C 的分子對動脈粥樣硬化具有保護(hù)作用。總之，同時缺乏 ApoE 和 Favine 的小鼠表現(xiàn)出基因表達(dá)變化，這可能導(dǎo)致自發(fā)血栓形成。
“不僅如此，這些雙基因敲除小鼠的基因表達(dá)與人類不穩(wěn)定斑塊的相關(guān)性分析顯示出正相關(guān)，”第一作者 Sachiko Kobayashi 解釋說。“這意味著這些小鼠是人類動脈粥樣硬化的準(zhǔn)確模型。”
確定 Favine 水平降低、下游信號通路缺陷以及鈣化和血栓形成之間的關(guān)聯(lián)揭示了治療動脈粥樣硬化的新途徑。“ApoE 和 Favine 雙基因敲除小鼠中類人動脈粥樣硬化病變發(fā)展的惡化意味著 Favine 和 MEF2C-KLF2 通路參與了人類不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，”資深作者 Iichiro Shimomura 解釋說。“這也表明針對這一途徑的療法很可能對動脈粥樣硬化有效。”
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