根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究,肝癌的快速增長導(dǎo)致其能量產(chǎn)生和細(xì)胞構(gòu)建過程的脆弱性,可能會(huì)被一種新的聯(lián)合治療策略有效利用。
在這項(xiàng)于 8 月 2 日發(fā)表在Cell Metabolism上的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),原發(fā)性肝癌的主要類型肝細(xì)胞癌 (HCC) 會(huì)改變其代謝,使其容易受到關(guān)鍵分子精氨酸供應(yīng)中斷的影響。 .他們發(fā)現(xiàn),這種精氨酸易感性存在于所有 HCC 癌癥中,無論導(dǎo)致它們的特定基因突變?nèi)绾巍?/p>
研究人員在臨床前試驗(yàn)中表明,使精氨酸饑餓的 HCC 腫瘤,并阻斷由此產(chǎn)生的促進(jìn)生存的反應(yīng),會(huì)使 HCC 腫瘤處于無生長、“衰老”狀態(tài)——在這種狀態(tài)下,它們可以被一種新的靶向衰老細(xì)胞的藥物。
“基本上,我們確定了大多數(shù)肝癌的代謝特性,它提供了使用已經(jīng)批準(zhǔn)或正在開發(fā)的藥物有效治療這些癌癥的可能性,”研究資深作者、MBBCh 的 Arthur H. Rubenstein 博士說細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系教授,賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森家庭癌癥研究所科學(xué)主任。
HCC是成人最常見的肝癌形式。根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù),大約 80% 的原發(fā)性肝腫瘤是起源于肝臟而不是從其他器官擴(kuò)散到肝臟的腫瘤。每年約有 29,000 名美國人發(fā)生 HCC,全世界檢測到近 100 萬人,它被認(rèn)為是由肝炎病毒、酗酒和肥胖引起的慢性肝臟炎癥引起的。這種疾病很少被治愈,因?yàn)樗挥性谝呀?jīng)超出手術(shù)切除的可能性后才能被診斷出來。此外,可以治愈良性疾病的肝移植對于晚期HCC患者通常是無法獲得的。HCC 的藥物治療是有限的,幾乎永遠(yuǎn)無法治愈。因此,迫切需要新的治療策略。
Simon 和她的團(tuán)隊(duì)采用的方法——針對腫瘤代謝——是癌癥研究人員近年來越來越多地探索的一種方法。癌細(xì)胞通常會(huì)找到改變其能量產(chǎn)生和分子構(gòu)建過程以適應(yīng)其快速生長的方法。這些修改為可能在給定癌癥類型的所有或幾乎所有病例中發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞創(chuàng)造了脆弱性。挑戰(zhàn)在于識別不同癌癥中的這些易感性,并制定可行的策略來以一種避免代謝冗余和可塑性的方式靶向它們。
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