新奧爾良——根據(jù) I/II 期的結(jié)果，從臍帶血中提取的自然殺傷 (NK) 細胞被激活并與 CD30/CD16A 雙特異性抗體復(fù)合，在復(fù)發(fā)性或難治性 CD30+ 淋巴瘤患者中引起了 89% 的總體反應(yīng)率在4 月 8 日至 13 日舉行的2022 年 AACR 年會上提出的臨床試驗。
干細胞移植系醫(yī)學(xué)教授Yago Nieto 醫(yī)學(xué)博士說：“我們對耐藥性淋巴瘤患者的腫瘤反應(yīng)質(zhì)量感到驚訝，其中一些人在入組時情況非常糟糕。”德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的細胞療法和細胞療法，他介紹了這項研究。
CD30是在許多霍奇金淋巴瘤和一些非霍奇金淋巴瘤的某些細胞上表達的受體，它的激活促進癌細胞的生長。目前治療復(fù)發(fā)性 CD30+ 淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)是 brentuximab vedotin (Adcetris)，這是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，可向表達 CD30 的細胞遞送有毒的細胞骨架去穩(wěn)定劑。然而，并非所有腫瘤都有反應(yīng)。
“在許多情況下，復(fù)發(fā)性 CD30+ 淋巴瘤可以用 brentuximab vedotin 成功治療，在霍奇金淋巴瘤的情況下，檢查點抑制劑也是如此，”Nieto 說。“但如果這些治療失敗，這些患者的腫瘤就會變得對殺戮具有極強的抵抗力，并且患者幾乎沒有有效的治療選擇。”
為了解決這個問題，Nieto 及其同事使用了一種雙特異性抗體，該抗體與淋巴瘤細胞上的 CD30 和自然殺傷細胞上的 CD16A 結(jié)合?？贵w，先天細胞接合劑 AFM13，充當(dāng)兩種細胞類型之間的橋梁，幫助自然殺傷細胞更有效地對抗癌癥。
先前的 AFM13 研究在霍奇金淋巴瘤、T 細胞淋巴瘤和外周 T 細胞淋巴瘤患者的臨床試驗中顯示出初步療效。然而，在臨床前研究中，Nieto 的同事Katy Rezvani，醫(yī)學(xué)博士，也是 MD Anderson 干細胞移植和細胞治療系的醫(yī)學(xué)教授，發(fā)現(xiàn)在注入 AFM13 之前，將 AFM13 與臍帶血衍生的活化 NK 細胞聯(lián)系起來。比單獨用 AFM13 或未連接的 NK 細胞治療小鼠更有效。
“我們想評估這種使用同種異體自然殺傷細胞的新型過繼性細胞免疫療法的耐受性和活性，其完整的殺傷能力可以通過細胞因子預(yù)激活進一步提高，并且其數(shù)量可以在實驗室中大大擴展，”Nieto 說。
Nieto 及其同事從臍帶血中分離出 NK 細胞，這是一種易于獲得的適應(yīng)性造血細胞來源，與外周血細胞相比，這種細胞產(chǎn)生的免疫副作用更少。研究人員使用細胞因子混合物將細胞激活到類似記憶的狀態(tài)，使它們更加持久和有效。他們擴大了培養(yǎng)中的細胞并將它們與 AFM13 復(fù)合。
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