流行病學研究表明，女性患阿爾茨海默病 (AD) 的可能性是男性的兩倍，但這種現(xiàn)象的原因尚不清楚。
而現(xiàn)在，由中國科學院深圳先進技術研究院(SIAT)葉克強教授領導的一項研究，為這個困擾人類數(shù)十年的謎團提供了明確的答案。
他們的研究結果于 3 月 2 日發(fā)表在《自然》雜志上。
葉教授團隊結合前期研究，確立了C/EBPβ/AEP通路是驅動神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制的核心因素的理論。
“基于這一理論，我們的團隊尋找了在絕經(jīng)期間發(fā)生顯著變化的女性激素，并測試了哪種激素選擇性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路，”葉教授說。
葉教授團隊確定促卵泡激素(FSH)是主要致病因素。
“在絕經(jīng)期間，F(xiàn)SH 的血清濃度強烈增加，與神經(jīng)元上的同源 FSH 受體結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。這會導致 Aβ 和 Tau 病變，從而導致 AD 的發(fā)展，”Zaidi 博士說Mone 是該研究的共同通訊作者，也是紐約西奈山醫(yī)學院的終身教授。
研究人員采用不同的方法來證明這一發(fā)現(xiàn)。他們使用去卵巢的小鼠，使用抗 FSH 抗體治療來阻斷 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他們還刪除了神經(jīng)元中 FSH 受體 (FSHR) 的表達，以消除 FSH 與海馬中 FSHR 的結合。這兩種方法都減輕了病理和認知功能障礙。此外，在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可減少 AD 病理。
除了與雌性小鼠合作外，研究人員還將 FSH 注射到雄性小鼠體內，發(fā)現(xiàn) FSH 促進了 AD 病變。
所有這些發(fā)現(xiàn)表明，絕經(jīng)后增加的 FSH 與神經(jīng)元中的 FSHR 結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路，這在觸發(fā) AD 病理中起重要作用。
近期，該團隊將重點剖析ApoE4和FSH等特定風險基因之間的關系，探索為什么女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。
“我們的研究結果表明，C/EBPβ/AEP 信號通路是這些年齡依賴性疾病的核心因素，這可能有助于揭示各種風險因素如何通過激活該通路介導神經(jīng)退行性疾病，”Seong Su Kang 博士說來自埃默里大學。
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