多倫多大學的研究人員已經(jīng)確定了數(shù)百種可能在囊性纖維化中發(fā)揮作用的新蛋白質(zhì)，這可能會闡明為什么一些患者對當前療法的反應比其他人更好。
這些蛋白質(zhì)中的許多——稱為膜蛋白的一組可藥物分子的一部分——與 CFTR蛋白相互作用，當缺失或錯誤時，會導致肺和其他器官中的粘液積聚，這在囊性纖維化中通常是致命的。
“我們確定了 400 多種與健康或突變 CFTR 相關的蛋白質(zhì)，并表明其中一些可以預測患者癥狀和治療反應的變異性，”該研究的首席研究員、唐納利大學教授 Igor Stagljar 說多倫多大學泰梅爾蒂醫(yī)學院細胞和生物分子研究中心。
“通過更全面地了解 CFTR 蛋白相互作用網(wǎng)絡，我們可以確定新的藥物靶點，這些靶點應該能夠?qū)崿F(xiàn)更多針對患者的治療，”Stagljar 說。
分子系統(tǒng)生物學雜志今天發(fā)表了這些發(fā)現(xiàn)，并在其二月刊的封面上刊登了這些發(fā)現(xiàn)。
為了幫助識別涉及 CFTR 的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，研究人員基于他們在 2014 年設計的平臺開發(fā)了一種新技術。該方法是他們的哺乳動物膜雙雜交系統(tǒng)的高通量版本，它允許篩選更多與特定蛋白質(zhì)相關的膜蛋白。
“早期的設計是基于陣列的，我們一次只能篩選大約 200 種蛋白質(zhì)，”同時也是 U of T 生物化學和分子遺傳學教授的 Stagljar 說。“通過這項新技術，我們引入了幾項變化使我們能夠以匯總的方式同時篩選數(shù)千個蛋白質(zhì)靶標。”
Stagljar 和他的實驗室利用該技術發(fā)現(xiàn)了幾種被忽視的蛋白質(zhì)，包括許多可能在 CFTR 功能和囊性纖維化中發(fā)揮作用的膜蛋白。膜蛋白約占細胞中所有蛋白質(zhì)的三分之一，約占所有藥物治療靶點的 65%。
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