在抗原特異性 T 淋巴細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的 T 細(xì)胞受體 (TCR) 是一種非常多樣化的蛋白質(zhì)，它們被編程識(shí)別異物或“抗原”，并提醒 T 細(xì)胞它們?cè)谖覀凅w內(nèi)的存在。免疫檢查點(diǎn)通常使淋巴細(xì)胞處于“關(guān)閉”狀態(tài)，這樣它們就不會(huì)攻擊我們自己的細(xì)胞。然而，如果 T 細(xì)胞遇到異物，它們會(huì)“啟動(dòng)”以識(shí)別并摧毀它。有時(shí)，癌細(xì)胞可能能夠偽裝自己，輕而易舉地通過(guò)我們的檢查站，從而避免識(shí)別和破壞。免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 被開(kāi)發(fā)為解決這個(gè)問(wèn)題。這些藥物阻斷了我們的免疫檢查點(diǎn)，使 T 細(xì)胞能夠有效地識(shí)別和吞噬(“吞噬”并摧毀)癌細(xì)胞。
從理論上講，ICI 免疫療法可以有效地增強(qiáng)我們的 T 細(xì)胞的抗癌活性。然而，在實(shí)踐中，它在一些患者中表現(xiàn)出低反應(yīng)率和嚴(yán)重的免疫相關(guān)副作用。因此，確定哪些腫瘤對(duì) ICI 治療有反應(yīng)很重要，這可以通過(guò)對(duì)受體序列的全局分析來(lái)完成，稱(chēng)為 TCR 庫(kù)分析，這可以幫助預(yù)測(cè)抗腫瘤 T 細(xì)胞反應(yīng)。唯一的障礙是什么?傳統(tǒng)的 TCR 曲目分析需要對(duì)患者和實(shí)驗(yàn)小鼠的血液和腫瘤組織進(jìn)行重復(fù)采樣，這給患者帶來(lái)了倫理問(wèn)題，給小鼠帶來(lái)了侵入性問(wèn)題。
因此，由東京理科大學(xué)副教授 Satoshi Ueha 領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)試圖使小鼠的 TCR 曲目分析變得可行。在他們于 2021 年 10 月25日在線發(fā)表在免疫學(xué)前沿的新研究中，該團(tuán)隊(duì)證明了雙側(cè)腫瘤模型可用于檢查 TCR 庫(kù)，使用腫瘤的一側(cè)作為活檢樣本。該團(tuán)隊(duì)還包括東京理科大學(xué)的 Kouji Matsushima 教授和 Mikiya Tsunoda 先生，以及東京大學(xué)的 Hiroyasu Aoki 先生。
使用來(lái)自身體左側(cè)和右側(cè)誘發(fā)雙側(cè)腫瘤的 8 周大小鼠的樣本，科學(xué)家們分離了腫瘤和引流淋巴結(jié) (dLN)，并使用細(xì)胞等技術(shù)檢查了它們的 T 細(xì)胞群和庫(kù)。排序和“下一代測(cè)序”。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)兩個(gè)腫瘤(左和右)的 T 細(xì)胞譜幾乎相同，具有驚人相似的 T 細(xì)胞克隆豐度(不同 T 細(xì)胞亞型的比例)和庫(kù)，這表明相似的抗-單只小鼠的腫瘤反應(yīng)。“這證明在我們的雙側(cè)腫瘤模型中，一側(cè)的 T 細(xì)胞反應(yīng)反映了另一側(cè)的 T 細(xì)胞反應(yīng)，”Ueha 博士說(shuō)，受這些發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)。
同樣值得注意的是，不同小鼠的 T 細(xì)胞庫(kù)差異很大，兩個(gè)腫瘤之間和單個(gè)腫瘤內(nèi)的差異是相同的。Ueha 博士和他的同事推測(cè)，來(lái)自 dLNs 的 T 細(xì)胞在通過(guò)血液循環(huán)分布后會(huì)浸潤(rùn)兩個(gè)腫瘤。“這對(duì)研究很重要，因?yàn)榕R床研究中的抗癌免疫反應(yīng)是使用同一腫瘤的活檢縱向研究的，但我們的模型使用兩種不同的腫瘤，”松島教授解釋說(shuō)。
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