研究人員發(fā)現(xiàn)，患有亨廷頓氏病(HD)的小鼠的肌肉成熟缺陷可能解釋了這種疾病的一些癥狀?！斑M行性氯離子通道缺陷顯示R6/2亨廷頓氏小鼠骨骼肌成熟受損”的研究將于11月29日在線發(fā)表在《普通生理學雜志》上，表明HD是一種肌肉組織疾病和神經(jīng)退行性疾病。紊亂和骨骼肌治療可以改善患者的運動功能。
HD是一種由亨廷頓基因突變引起的進行性、最終致命的疾病，導致產(chǎn)生破壞各種細胞過程的缺陷性亨廷頓蛋白RNA和蛋白分子。與HD相關(guān)的認知和精神障礙，包括記憶喪失和情緒波動，被認為是由紋狀體和大腦皮層神經(jīng)元的死亡引起的。然而，某些疾病的運動癥狀，如不自主運動和肌肉僵硬，可能是由骨骼肌中突變亨廷頓蛋白的作用引起的。
安德魯沃斯(Andrew Voss)和他的同事此前發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性HD小鼠在疾病晚期表現(xiàn)出骨骼肌缺陷，尤其是一種叫做ClC-1的蛋白質(zhì)功能下降，這種蛋白質(zhì)將氯離子引入細胞。似乎這是由于編碼ClC-1的信使RNA治療有缺陷，導致肌肉過度興奮，可能導致一些與HD相關(guān)的運動癥狀。然而，ClC-1功能的喪失可能只是對控制骨骼肌的神經(jīng)元死亡的延遲反應(yīng)。目前尚不清楚氯通道是否在HD的發(fā)病和進展過程中受到影響。
在這項新的研究中，俄亥俄州代頓的賴特州立大學和加利福尼亞州波莫納的加州州立理工大學的沃斯和他的同事在整個疾病期間檢查了他們的高清模型小鼠。他們發(fā)現(xiàn)，編碼ClC-1的RNA在HD和對照小鼠年幼時處理不當，但隨著年齡的增長，只有健康的動物才能開始正確處理RNA，產(chǎn)生功能性ClC-1。因此，即使在運動癥狀出現(xiàn)之前，與健康對照動物相比，HD小鼠骨骼肌中ClC-1的功能也下降了。
這表明HD小鼠可能破壞肌肉成熟。沃斯和他的同事發(fā)現(xiàn)，HD小鼠表達一種形式的肌肉運動蛋白肌球蛋白，這種蛋白通常只在新生小鼠的肌肉中產(chǎn)生。此外，他們還在不同的成年HD小鼠品系中發(fā)現(xiàn)了相似的肌肉成熟缺陷。
沃斯說：“我們的發(fā)現(xiàn)支持HD是一種肌病和神經(jīng)退行性疾病的觀點，并可能通過靶向骨骼肌組織為改善患者護理提供新的機會。此外，研究人員和臨床醫(yī)生可能能夠使用骨骼肌缺陷作為生物標志物來跟蹤HD的進展，這比檢查患者的腦組織要容易得多。
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