Kopetz指出，由于多種原因，通常通過(guò)腫瘤活檢進(jìn)行的MSI狀態(tài)評(píng)估沒(méi)有得到充分利用。包括傳統(tǒng)活檢固有的侵入性，這在某些患者中可能不可行；缺少活組織，這可能是其他分析所需要的；他指出，由于MSI高的腫瘤比較罕見(jiàn)，缺乏常規(guī)檢測(cè)。Kopetz說(shuō)：“在確診轉(zhuǎn)移癌后，在常規(guī)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)組中加入MSI檢測(cè)，可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生開(kāi)出免疫治療處方，為患者提供更好的結(jié)果。
如何進(jìn)行研究和成果：為了開(kāi)發(fā)針對(duì)泛癌患者的MSI檢測(cè)團(tuán)隊(duì)，研究人員鑒定了包括Guardant360團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的90個(gè)相關(guān)微衛(wèi)星位點(diǎn)。通過(guò)將通過(guò)液體活檢測(cè)試確定的MSI狀態(tài)與之前通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組織測(cè)試確定的40種不同癌癥類型的1145名患者的MSI狀態(tài)進(jìn)行比較，驗(yàn)證了該測(cè)量。
在949例可評(píng)估患者中，液體活檢顯示87%的患者既往報(bào)告高M(jìn)SI，99.5%的患者既往報(bào)告低MSI或穩(wěn)定微衛(wèi)星，總體準(zhǔn)確率為98.4%。
研究人員還使用液體活檢來(lái)檢測(cè)28459名晚期癌癥患者的MSI狀態(tài)。在這個(gè)隊(duì)列中，代表16種獨(dú)特腫瘤類型的278個(gè)樣本被鑒定為具有高M(jìn)SI。Lefterova指出，MSI在子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和胃癌中的患病率較高，而在肺癌、膀胱癌和頭頸癌中的患病率較低，這與以前使用組織樣本的報(bào)告一致。
此外，研究人員評(píng)估了16名轉(zhuǎn)移性胃癌患者的臨床結(jié)果，這些患者此前在標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展。這些患者通過(guò)液體活檢檢測(cè)到高M(jìn)SI腫瘤，并接受pembrolizumab(15例)或nivolumab(1例)治療。Kopetz解釋說(shuō)，在這些患者中，客觀緩解率和疾病控制率分別為63%和81%，通過(guò)組織測(cè)試與MSI-high患者相當(dāng)。
作者點(diǎn)評(píng)：“我們的研究結(jié)果表明，Guardant360是一種液體活檢試驗(yàn)，可提供有效的MSI高結(jié)果，可用于指導(dǎo)晚期癌癥患者的治療計(jì)劃，”Lefterova說(shuō)。她說(shuō)：“MSI檢測(cè)的增加提高了檢測(cè)的效用，可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生超越靶向治療，包括免疫治療。
Kopetz補(bǔ)充說(shuō)：“通過(guò)將MSI檢測(cè)加入無(wú)創(chuàng)篩查團(tuán)隊(duì)，臨床醫(yī)生可以定期掃描這一預(yù)后因素，而不必單獨(dú)檢測(cè)。
Lefterova說(shuō)：“我們的結(jié)果表明，在血液樣本中檢測(cè)MSI不僅是可能的，而且對(duì)于晚期實(shí)體瘤患者的廣泛免疫治療選擇也是有效和有益的。
研究局限性：Kopetz指出，作為這項(xiàng)研究的一個(gè)局限性，在28000多個(gè)評(píng)估MSI狀態(tài)的血漿樣本中，只有一部分與組織樣本相匹配。Lefterova指出，這項(xiàng)研究的另一個(gè)局限性是只進(jìn)行了一次液體活檢，結(jié)果不能廣泛用于其他檢查。
資金披露：這項(xiàng)研究由Guardant Health贊助。Lefterova是Guardant Health的現(xiàn)任員工。Kopetz聲明不存在利益沖突。
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