Kopetz指出，由于多種原因，通常通過腫瘤活檢進行的MSI狀態(tài)評估沒有得到充分利用。包括傳統(tǒng)活檢固有的侵入性，這在某些患者中可能不可行；缺少活組織，這可能是其他分析所需要的；他指出，由于MSI高的腫瘤比較罕見，缺乏常規(guī)檢測。Kopetz說：“在確診轉(zhuǎn)移癌后，在常規(guī)無創(chuàng)檢測組中加入MSI檢測，可以指導臨床醫(yī)生開出免疫治療處方，為患者提供更好的結(jié)果。
如何進行研究和成果：為了開發(fā)針對泛癌患者的MSI檢測團隊，研究人員鑒定了包括Guardant360團隊在內(nèi)的90個相關(guān)微衛(wèi)星位點。通過將通過液體活檢測試確定的MSI狀態(tài)與之前通過標準護理組織測試確定的40種不同癌癥類型的1145名患者的MSI狀態(tài)進行比較，驗證了該測量。
在949例可評估患者中，液體活檢顯示87%的患者既往報告高MSI，99.5%的患者既往報告低MSI或穩(wěn)定微衛(wèi)星，總體準確率為98.4%。
研究人員還使用液體活檢來檢測28459名晚期癌癥患者的MSI狀態(tài)。在這個隊列中，代表16種獨特腫瘤類型的278個樣本被鑒定為具有高MSI。Lefterova指出，MSI在子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和胃癌中的患病率較高，而在肺癌、膀胱癌和頭頸癌中的患病率較低，這與以前使用組織樣本的報告一致。
此外，研究人員評估了16名轉(zhuǎn)移性胃癌患者的臨床結(jié)果，這些患者此前在標準治療后進展。這些患者通過液體活檢檢測到高MSI腫瘤，并接受pembrolizumab(15例)或nivolumab(1例)治療。Kopetz解釋說，在這些患者中，客觀緩解率和疾病控制率分別為63%和81%，通過組織測試與MSI-high患者相當。
作者點評：“我們的研究結(jié)果表明，Guardant360是一種液體活檢試驗，可提供有效的MSI高結(jié)果，可用于指導晚期癌癥患者的治療計劃，”Lefterova說。她說：“MSI檢測的增加提高了檢測的效用，可以指導臨床醫(yī)生超越靶向治療，包括免疫治療。
Kopetz補充說：“通過將MSI檢測加入無創(chuàng)篩查團隊，臨床醫(yī)生可以定期掃描這一預后因素，而不必單獨檢測。
Lefterova說：“我們的結(jié)果表明，在血液樣本中檢測MSI不僅是可能的，而且對于晚期實體瘤患者的廣泛免疫治療選擇也是有效和有益的。
研究局限性：Kopetz指出，作為這項研究的一個局限性，在28000多個評估MSI狀態(tài)的血漿樣本中，只有一部分與組織樣本相匹配。Lefterova指出，這項研究的另一個局限性是只進行了一次液體活檢，結(jié)果不能廣泛用于其他檢查。
資金披露：這項研究由Guardant Health贊助。Lefterova是Guardant Health的現(xiàn)任員工。Kopetz聲明不存在利益沖突。
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