衣原體是一種可以感染人類和動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)菌。衣原體(Cpn)和沙眼衣原體尤其影響人類健康。衣原體侵襲上呼吸道和下呼吸道,引起支氣管炎、鼻竇炎和胸部感染。重要的是,這種細(xì)菌感染與許多慢性疾病有關(guān),如慢性支氣管炎、哮喘、動(dòng)脈粥樣硬化和阿爾茨海默病。
衣原體只在人類細(xì)胞中增殖。為此,它們必須首先從外部與宿主細(xì)胞結(jié)合,然后在第二步中進(jìn)入宿主細(xì)胞。了解這兩種機(jī)制是約翰軒尼詩哈格曼教授領(lǐng)導(dǎo)的微生物功能基因組學(xué)研究所的關(guān)鍵研究領(lǐng)域之一。
每個(gè)細(xì)胞都被一層叫做質(zhì)膜的膜包圍著。該膜包含許多稱為“磷脂”的單分子。還有膜蛋白,負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞間的通訊。膜的一種成分是磷脂酰絲氨酸,稱為“磷脂酰絲氨酸”。在健康細(xì)胞中,它位于內(nèi)膜小葉上,但如果細(xì)胞被感染,它會(huì)被運(yùn)輸?shù)酵饽ば∪~。這里,PS被用作程序性細(xì)胞死亡(凋亡)的標(biāo)志。
在赫格曼教授的工作組中,在Cpn中發(fā)現(xiàn)了一種名為LIPP的蛋白質(zhì),它在細(xì)菌和人類細(xì)胞的結(jié)合中起著關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)位于細(xì)菌表面。在早期的研究中,杜塞爾多夫的研究人員發(fā)現(xiàn),如果人工添加LIPP,Cpn衣原體感染將大大增加。
這一發(fā)現(xiàn)是本研究的開端。
他們的發(fā)現(xiàn)之一是LIPP蛋白直接與質(zhì)膜結(jié)合,結(jié)合后穿過質(zhì)膜。然后,幾個(gè)LIPP分子在質(zhì)膜上形成孔。
然而,接下來,結(jié)合的LIPP將通常位于內(nèi)膜小葉上的PS分子運(yùn)輸?shù)酵獠?。LIPP是第一個(gè)被認(rèn)可的蛋白質(zhì)。當(dāng)從外部添加時(shí),它會(huì)將內(nèi)膜小葉的成分運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面。令人驚訝的是,這不會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡。相反,細(xì)胞還活著。這不僅適用于僅使用LIPP蛋白的細(xì)胞,也適用于同樣感染衣原體的細(xì)胞。
研究團(tuán)隊(duì)提出,衣原體利用其LIPP蛋白向外運(yùn)輸宿主細(xì)胞的PS分子是有益的??赡苁菐в蠰IPP蛋白的PS位于膜上的地方,膜變形了,衣原體更容易進(jìn)入細(xì)胞。運(yùn)送到人體細(xì)胞外膜小葉的PS分子也可能成為細(xì)菌的受體。
這項(xiàng)研究的第一作者簡加勒博士談到了這些發(fā)現(xiàn)帶來的前景:“LIPP蛋白已經(jīng)成為預(yù)防衣原體感染的可能目標(biāo)。如果我們成功提出一種可以限制衣原體感染的藥物,LIPP蛋白的功能可能會(huì)預(yù)防感染?!蓖瑯?,現(xiàn)在可以檢查其他病原體是否有類似衣原體的工具,并用于進(jìn)入人體細(xì)胞。赫格曼教授強(qiáng)調(diào):“如果是這樣的話,它可能會(huì)形成對抗病原菌的廣泛策略的基礎(chǔ)?!?
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