肺癌約占所有癌癥死亡的25%。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),即使在不吸煙的人群中,也有十分之一的男性和十分之一的女性會(huì)在一生中患上肺癌。肺癌困擾著科學(xué)家,他們致力于開(kāi)發(fā)更好的方法來(lái)治療這種侵略性和致命的疾病。
大約15%的肺癌被歸類(lèi)為小細(xì)胞肺癌。最近的研究表明,小細(xì)胞肺癌主要有四種亞型,但針對(duì)這些亞型的定制化治療尚未成為護(hù)理的標(biāo)準(zhǔn)。今天,在《癌細(xì)胞》雜志上,科學(xué)家們總結(jié)了關(guān)于這些肺癌亞型起源的新發(fā)現(xiàn),為研究這種疾病的新基礎(chǔ)鋪平了道路。
亨斯曼癌癥研究所(HCI)肺癌研究員、猶他大學(xué)(U)腫瘤學(xué)副教授Trudy Oliver博士致力于提高我們抵抗這種疾病的能力。她之前在實(shí)驗(yàn)室的工作有助于創(chuàng)建小細(xì)胞肺癌的小鼠模型,這為研究人員更好地了解這種疾病的進(jìn)展和分析潛在的治療方法提供了先進(jìn)的工具。奧利弗認(rèn)為,“小細(xì)胞肺癌一直被認(rèn)為是一種疾病,對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō),這是一種不成功的方法。由于該領(lǐng)域的快速發(fā)展,我們現(xiàn)在知道每種類(lèi)型的小細(xì)胞肺癌都有其特定的特征——包括那些可以幫助我們更好地了解為患者量身定制的治療方法的特征?!?
俄勒岡大學(xué)的研究生陳細(xì)潔愛(ài)爾蘭(Oliver研究團(tuán)隊(duì)的成員,也是這項(xiàng)研究的第一作者)開(kāi)發(fā)了一種新的分析方法,使研究團(tuán)隊(duì)能夠跟蹤腫瘤樣本中的單個(gè)細(xì)胞,并觀(guān)察它們隨時(shí)間的變化。愛(ài)爾蘭及其同事發(fā)現(xiàn),小細(xì)胞肺癌的主要亞型畢竟沒(méi)有那么大的不同。研究小組沒(méi)有將它們視為獨(dú)特的疾病,而是發(fā)現(xiàn)一種腫瘤亞型可以進(jìn)化成另一種。此外,在任何給定時(shí)間,腫瘤可能具有代表多種亞型的細(xì)胞。
奧利弗說(shuō):“人類(lèi)發(fā)展涉及嬰兒、青春期和成年期的許多階段。雖然我們每個(gè)階段都是人,但每個(gè)階段都有獨(dú)特的特點(diǎn)和行為?!薄拔覀兊臄?shù)據(jù)顯示,小細(xì)胞肺癌的治療也是如此。它在不同的階段發(fā)生變化,并在每個(gè)階段表現(xiàn)出獨(dú)特的特征和行為。”奧利弗的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這意味著小細(xì)胞肺癌在發(fā)展過(guò)程中會(huì)有獨(dú)特的脆弱性。為了治療這些復(fù)雜的腫瘤,可能需要一種治療方法,這種方法應(yīng)該認(rèn)識(shí)到腫瘤是“運(yùn)動(dòng)的靶點(diǎn)”,治療需要隨著時(shí)間的推移不斷發(fā)展。這些癌癥也可能需要同時(shí)靶向多種亞型的藥物組合。
這一發(fā)現(xiàn)也可能有助于了解其他已知的亞型癌癥,如乳腺癌或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè),其他癌癥亞型也可能代表腫瘤進(jìn)化的階段。
通過(guò)與HCI肺癌醫(yī)生的合作,Oliver可以獲取21名接受HCI手術(shù)的患者捐獻(xiàn)的腫瘤樣本。小細(xì)胞肺癌的腫瘤樣本很難獲得,因此有機(jī)會(huì)研究患者捐獻(xiàn)的腫瘤的腫瘤特征對(duì)于提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)非常重要。愛(ài)爾蘭和她的同事分析了腫瘤中小細(xì)胞肺癌亞型的標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)許多腫瘤有一個(gè)以上的亞型標(biāo)志物,這與它們改變亞型或進(jìn)化的能力是一致的。此外,通過(guò)與圣路易斯華盛頓大學(xué)的合作,研究團(tuán)隊(duì)使用了一種相對(duì)較新的先進(jìn)技術(shù),稱(chēng)為單細(xì)胞RNA測(cè)序,在單細(xì)胞水平上研究人類(lèi)腫瘤。
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