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對(duì)常見蛋白質(zhì)的新見解可能會(huì)帶來(lái)新的癌癥治療方法

導(dǎo)讀 科羅拉多大學(xué)博爾德分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究闡明了蛋白質(zhì)的一個(gè)關(guān)鍵,它可以控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和功能,并長(zhǎng)期參與腫瘤的發(fā)展。作者表示,這

科羅拉多大學(xué)博爾德分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究闡明了蛋白質(zhì)的一個(gè)關(guān)鍵,它可以控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和功能,并長(zhǎng)期參與腫瘤的發(fā)展。

作者表示,這一發(fā)表在本周《基因與發(fā)展》雜志上的發(fā)現(xiàn),不僅可以為難治性癌癥帶來(lái)新的治療方法,還可以為神經(jīng)系統(tǒng)疾病和罕見的發(fā)育障礙提供新的治療方法。

生物化學(xué)教授戴迪倫塔特杰斯(Dai Dylan Taatjes)說(shuō):“這些發(fā)現(xiàn)可能有廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用?!?

幾十年來(lái),科學(xué)家們已經(jīng)知道,細(xì)胞周期蛋白依賴激酶7(CDK7)蛋白在幫助所有細(xì)胞類型轉(zhuǎn)錄或解碼其DNA提供的遺傳指令方面發(fā)揮著重要作用。

正如Taatjes解釋的,每個(gè)細(xì)胞都包含相同的巨大文庫(kù)或基因組。然而,與皮膚細(xì)胞或心臟細(xì)胞相比,腎細(xì)胞可能會(huì)向文庫(kù)的不同部分尋求指導(dǎo)。像圖書管理員一樣,CDK7有助于確保每個(gè)細(xì)胞在正確的時(shí)間訪問(wèn)正確的指令,以指導(dǎo)哪些基因被打開和關(guān)閉。

雖然這對(duì)人類發(fā)育和正常細(xì)胞功能很重要,但CDK7可以被癌細(xì)胞用來(lái)驅(qū)動(dòng)不受控制的生長(zhǎng)。近年來(lái),科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),這種蛋白質(zhì)可以促進(jìn)某些癌癥的擴(kuò)散,使其失控,包括“三陰性”乳腺癌,這種癌癥的侵襲性更強(qiáng),對(duì)常見的治療方法反應(yīng)不佳。

這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了人們對(duì)開發(fā)所謂“CDK7抑制劑”的興趣,但由于對(duì)CDK7的作用缺乏了解,早期的臨床試驗(yàn)令人失望。

Taatjes說(shuō):“我們想確切知道它在人類細(xì)胞中的真正作用?!?

為此,Taatjes實(shí)驗(yàn)室與錫羅斯和帕拉薩兩家制藥公司的科學(xué)家以及科羅拉多大學(xué)博爾德分校、科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院和生物前沿研究所的其他同事進(jìn)行了合作。

該團(tuán)隊(duì)利用先進(jìn)的分析技術(shù)、基礎(chǔ)生物化學(xué)和下一代基因測(cè)序技術(shù),首次確定了CDK7上或下的數(shù)百種特定蛋白質(zhì),從而為CDK7在細(xì)胞中的作用提供了前所未有的洞察力。

研究還表明:

CDK7在轉(zhuǎn)錄的多個(gè)階段發(fā)揮作用(解碼基因組),形成所謂的“轉(zhuǎn)錄剪接”,即切除轉(zhuǎn)錄基因組中不必要的部分,只留下完成細(xì)胞任務(wù)所需的那些部分。值得注意的是,剪接錯(cuò)誤與包括血癌在內(nèi)的多種疾病有關(guān)。

CDK7作為其他關(guān)鍵酶的“主要調(diào)節(jié)因子”,被開啟后進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄過(guò)程。此類程序?qū)嵤┲械娜毕菖c認(rèn)知疾病有關(guān),包括阿爾茨海默氏病和罕見的發(fā)育障礙,包括頭部和面部畸形。

CDK7的功能由其預(yù)留公司控制。當(dāng)與較大的10蛋白復(fù)合物(稱為TFIIH)連接時(shí),它基本上是無(wú)活性的。然而,當(dāng)它自己崩潰時(shí),它的活動(dòng)會(huì)逐漸增加。

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