德國(guó)癌癥研究中心 (DKFZ) 和海德堡大學(xué)曼海姆醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生和科學(xué)家首次使用小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ统晒y(cè)試了針對(duì)惡性腦腫瘤的新抗原特異性轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞療法。
專門針對(duì)惡性腫瘤的細(xì)胞免疫療法被認(rèn)為是癌癥醫(yī)學(xué)中一種很有前途的方法。然而，這種靶向免疫療法的基本要求是識(shí)別僅存在于腫瘤細(xì)胞上并被免疫系統(tǒng)識(shí)別的靶分子。
惡性膠質(zhì)瘤是無(wú)法治愈的腦腫瘤，會(huì)在大腦中擴(kuò)散，無(wú)法通過手術(shù)完全切除。“神經(jīng)膠質(zhì)瘤非常難以治療，缺乏合適的靶結(jié)構(gòu)是開發(fā)免疫療法的一大挑戰(zhàn)，”DKFZ 的免疫學(xué)家、曼海姆大學(xué)醫(yī)院 (UMM) 的醫(yī)生 Lukas Bunse 解釋說。
使用實(shí)驗(yàn)性小鼠模型，Bunse 和他的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在首次證明靶向腫瘤新表位的轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞可用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
腫瘤新表位的出現(xiàn)是由于癌細(xì)胞中的基因突變導(dǎo)致產(chǎn)生的蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化。因此，它們只存在于癌細(xì)胞中。使用預(yù)測(cè)模型，Bunse 和他的團(tuán)隊(duì)確定了 CIC 蛋白(capicua 轉(zhuǎn)錄抑制因子)的一個(gè)片段作為 T 細(xì)胞攻擊的有希望的目標(biāo)結(jié)構(gòu);大約 2% 的神經(jīng)膠質(zhì)瘤顯示出這種蛋白質(zhì)的復(fù)發(fā)性突變。
接種了 CIC 新表位的小鼠產(chǎn)生了一群 T 輔助細(xì)胞，它們對(duì)疫苗肽的反應(yīng)顯示出高水平的激活。研究人員使用特別活躍的 T 細(xì)胞來(lái)分離負(fù)責(zé)表位識(shí)別的 T 細(xì)胞受體 (TCR) 的基因。
隨后，他們將分離的 TCR 基因轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中，從而能夠在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)大量“轉(zhuǎn)基因”T 細(xì)胞，這些 T 細(xì)胞均具有相同的、高活性的 TCR，靶向 CIC 新表位。
為了研究它們的功效，研究人員將轉(zhuǎn)基因細(xì)胞直接注射到膠質(zhì)瘤小鼠的腦室中。與放療相結(jié)合，T 細(xì)胞療法導(dǎo)致了一些動(dòng)物的神經(jīng)膠質(zhì)瘤排斥反應(yīng)。
“在這里，我們首次在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶C明了新抗原特異性 TCR 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞療法可以有效對(duì)抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤，”該研究的第一作者 Michael Kilian 解釋說。“這些新表位特異性 TCR 轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞將來(lái)可以用于無(wú)法使用 CAR T 細(xì)胞治療的癌癥患者，”他補(bǔ)充道。
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