一項(xiàng)新的研究表明，可能會有干預(yù)措施來預(yù)防常見化療藥物阿霉素引起的心臟損傷。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這種用于治療各種實(shí)體瘤和血液癌癥的化學(xué)物質(zhì)可以通過利用一種特定類型的蛋白質(zhì)進(jìn)入心臟細(xì)胞，這種蛋白質(zhì)充當(dāng)將血液從血液轉(zhuǎn)移到心臟細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。
通過在化療前引入另一種抗癌藥物，研究人員能夠阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而有效阻止阿霉素向這些心肌細(xì)胞的輸送。此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種添加的藥物尼洛替尼可以抑制其他相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的激活。
目前的發(fā)現(xiàn)是基于小鼠的細(xì)胞培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)。研究人員正在繼續(xù)他們的研究，并希望在2021年下半年開始設(shè)計藥物干預(yù)的人體試驗(yàn)。
第一作者黃立斌說：“我們希望在臨床上使用的建議干預(yù)策略是在化療前給予尼洛替尼，以限制阿霉素進(jìn)入心臟?！秉S立斌12月畢業(yè)于俄亥俄州立大學(xué)，獲得博士學(xué)位。制藥科學(xué)。“我們有足夠的臨床前證據(jù)證明這種干預(yù)策略可能是有效的?！?
該研究于2021年1月25日發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》。
長期以來，多柔比星被認(rèn)為具有增加患者嚴(yán)重心臟病風(fēng)險的潛力，其癥狀有時在化療后幾十年才浮出水面，但其機(jī)制一直是個謎。這是劑量依賴性的——患者接受的劑量越多，晚年發(fā)生心臟功能障礙的風(fēng)險就越高，包括心律失常和每次收縮時泵血減少，這是充血性心力衰竭的典型癥狀。
黃在高級研究員胡和亞歷克斯斯巴雷博姆的實(shí)驗(yàn)室工作，他們是藥理學(xué)和藥理學(xué)教授，也是俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心轉(zhuǎn)化治療項(xiàng)目的成員。這項(xiàng)關(guān)于不同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白預(yù)防化學(xué)相關(guān)神經(jīng)痛的研究和其他研究也是黃博士論文的一部分。
“我們的實(shí)驗(yàn)室認(rèn)為，藥物不會自然或自發(fā)地擴(kuò)散到他們想要的任何細(xì)胞。我們假設(shè)特定細(xì)胞上有特殊的蛋白質(zhì)通道，這將促進(jìn)內(nèi)部或外部化合物進(jìn)入細(xì)胞?！秉S說。
對于這項(xiàng)工作，研究團(tuán)隊(duì)專注于心肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞構(gòu)成心臟收縮后的肌肉，并將血液泵送到身體的其他部位。研究人員檢查了兩組接受多柔比星治療的癌癥患者捐獻(xiàn)的重新編程的皮膚細(xì)胞心肌細(xì)胞。一些患者在化療后出現(xiàn)心臟功能障礙，而另一些患者沒有。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阿霉素治療后，負(fù)責(zé)產(chǎn)生轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因OCT3在心臟有問題的癌癥患者的細(xì)胞中高度表達(dá)。
黃說：“我們用小鼠模型和工程細(xì)胞模型證明阿霉素確實(shí)是通過這個蛋白通道OCT3轉(zhuǎn)運(yùn)的。”"然后我們從治療的角度前瞻性地研究了這意味著什么."
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！