多刺小鼠以其治愈嚴重皮膚傷口而不會留下疤痕的能力而聞名?，F(xiàn)在，研究人員在 11 月 3 日發(fā)表在iScience雜志上的報告發(fā)現(xiàn)，它們還可以再生嚴重受損的內臟，而在其他小鼠中，這些內臟會導致致命的器官衰竭。在多刺小鼠中的發(fā)現(xiàn)是第一個顯示成年哺乳動物腎臟再生的發(fā)現(xiàn)。
“由于進行性組織纖維化而導致重要器官功能喪失的全球健康負擔是巨大的，”西雅圖兒童研究所首席研究員、華盛頓大學兒科教授馬克·馬杰斯基說。“對于患有終末期腎病或類似的心臟、肺、肝臟或生殖器官的退行性纖維化疾病的患者，目前很少有治療選擇。我們小組對這個問題采取了不同的方法，并期待大自然提供可能導致新療法的線索。”
多刺小鼠(Acomys屬)傷口愈合的早期研究向 Majesky 及其同事(包括華盛頓大學的主治醫(yī)師和兒科副教授 Daryl Okamura)建議表明，這些動物在進化過程中已經解決了受傷后組織纖維化(疤痕)的問題。但它們也能以同樣的方式治愈受損的內臟嗎?
為了找到答案，他們將多刺小鼠置于已知會導致其他小鼠(Mus屬)嚴重腎損傷的環(huán)境中。他們的研究表明，雖然多刺小鼠最初遭受了相同程度的組織損傷，但它們仍然能夠完全愈合：它們再生出一個明顯健康的腎臟，沒有纖維化的跡象。正如預期的那樣，以相同方式治療的其他小鼠進展為器官衰竭。
“在為期兩周的時間里，多刺小鼠的腎功能顯著而完全恢復，這讓我們感到非常驚訝，”岡村說。“選擇我們使用的嚴重損傷類型是因為它們會導致小鼠腎功能決定性且快速的喪失，并在相同的兩周內導致器官完全衰竭。”
為了了解多刺小鼠是如何做到這一點的，研究人員對它們表達的基因進行了全面的研究。他們的研究表明，多刺小鼠基因組在受傷時準備好在幸存的腎細胞中啟動快速、無疤痕的再生反應。該分析揭示了Acomys和Mus之間在 6 個獨特簇中 843 個基因的活性方面的差異。
他們還看到了被稱為巨噬細胞的免疫細胞的延遲反應，已知巨噬細胞在纖維化中起作用。與其他小鼠不同，巨噬細胞大約一周沒有出現(xiàn)在現(xiàn)場。
“我們?yōu)槁阅I病的可能療法的開發(fā)打開了一扇新窗口，這可能適用于其他因進行性組織纖維化而同樣表現(xiàn)出功能喪失的器官，”Majesky 說。
“我們的目標是了解大自然在進化哺乳動物基因組方面做了什么，該基因組通過再生來治愈組織損傷而不會形成纖維化疤痕，并將所學到的經驗應用于腎病新療法的開發(fā)，”Okamura 補充道。
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