在《自然》雜志上發(fā)表的一篇新論文中,美國國立衛(wèi)生研究院下屬國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 的科學(xué)家描述了丙型肝炎病毒 (HCV) 表面的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)以及它如何與在某些人體細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的受體相互作用。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā) HCV 疫苗提供了新的線索。丙型肝炎是美國最常見的血源性感染之一。雖然它在早期可能不會引起任何癥狀,但未經(jīng)治療的慢性感染會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷、癌癥和死亡。令人擔(dān)憂的是,年輕人中的感染率正在上升,這主要是由于共享注射藥物導(dǎo)致的接觸。沒有疫苗可用于預(yù)防 HCV 感染。
HCV 通常通過血液傳播,例如在出生時或共用注射設(shè)備時。由于 HCV 在初次感染后的數(shù)年內(nèi)可能不會引起任何癥狀,因此感染通常未被發(fā)現(xiàn)。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),美國估計有 240 萬人患有丙型肝炎感染。超過一半的 HCV 感染者被認(rèn)為會發(fā)展為慢性感染。HCV 是導(dǎo)致肝硬化、需要移植的肝功能衰竭的主要原因,也是導(dǎo)致肝病死亡的主要原因。雖然有效的抗病毒藥物可用于治療 HCV 感染,但它們價格昂貴且不能預(yù)防再感染。
在他們發(fā)表在《自然》雜志上的新論文中,來自 NIAID 和其他組織的研究人員描述了一種在 HCV 表面表達(dá)的蛋白質(zhì)(稱為 HCV E2)與在某些人類細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的一種稱為 CD81 的受體之間的相互作用。先前的研究表明,抗體會干擾這兩種蛋白質(zhì)之間的相互作用。這表明 HCV E2 和 CD81 之間的相互作用允許 HCV 進入并感染人類細(xì)胞。然而,這究竟是如何發(fā)生的還不得而知。
研究人員確定了 HCV E2 和 CD81 的確切結(jié)構(gòu),并研究了這兩種蛋白質(zhì)在不同條件下相互接觸時如何相互作用。他們發(fā)現(xiàn)在酸性條件下,HCV E2 很容易與 CD81 受體結(jié)合。一旦病毒和受體開始相互作用,HCV E2 就會改變形狀,通過讓病毒與細(xì)胞膜更緊密地接觸來促進其進入細(xì)胞。
研究人員說,確定這些結(jié)構(gòu)以及它們相互作用的方式可能為抗 HCV 疫苗提供基礎(chǔ)。疫苗可能會導(dǎo)致人產(chǎn)生特異性抗體,阻止 HCV E2 與 CD81 結(jié)合,阻止病毒進入細(xì)胞,并防止 HCV 感染。
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