遺傳性肌肉疾病會導(dǎo)致進行性肌肉萎縮，并經(jīng)常導(dǎo)致早逝，治療選擇很少且無法治愈。一些使用無害病毒將致病基因的功能拷貝傳遞給細胞的基因療法已在臨床試驗中顯示出治療肌肉萎縮癥亞組的希望，但也面臨挑戰(zhàn)。需要高劑量的攜帶基因的病毒才能到達全身肌肉，而這些試驗中使用的病毒通常更多地進入肝臟而不是肌肉。這導(dǎo)致肝臟中病毒含量高，出現(xiàn)嚴重的不良副作用，甚至導(dǎo)致一些試驗參與者死亡。
麻省理工學(xué)院布羅德研究所、哈佛大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究人員開發(fā)了一個新的腺相關(guān)病毒 (AAV) 家族——基因治療的基因傳遞主力——可以改善肌肉組織的靶向性，這可能更安全、更有效對于肌肉疾病患者。這組病毒載體被研究人員稱為 MyoAAV，其到達肌肉的效率是目前臨床試驗中使用的病毒載體的 10 倍以上，并且在很大程度上避開了肝臟。該團隊表明，由于這種效率的提高，與其他研究和試驗中使用的其他病毒載體相比，MyoAAV 可用于傳遞治療基因的劑量約低 100 至 250 倍，從而有可能降低肝損傷和其他嚴重副作用的風(fēng)險.
在Cell 上發(fā)表的一項研究中，Broad 的研究科學(xué)家SharifTabebordbar和合作者描述了他們?nèi)绾涡薷?AAV 的蛋白質(zhì)外殼，即衣殼，以創(chuàng)建 MyoAAV。他們使用他們開發(fā)的一種方法來做到這一點，該方法稱為利用轉(zhuǎn)基因 RNA 的體內(nèi)表達 (DELIVER) 的 AAV 衣殼定向進化。
研究人員使用 MyoAAV 向肌肉細胞提供治療基因或 CRISPR-Cas9 基因編輯系統(tǒng)。他們改善了杜氏肌營養(yǎng)不良癥小鼠模型的肌肉功能，這是最常見的遺傳性肌肉疾病形式，也是一種稱為 X 連鎖肌管肌病的罕見疾病。研究人員還發(fā)現(xiàn)，MyoAAV 可以有效地向非人類靈長類動物的肌肉和人類肌肉細胞提供基因療法。
這些發(fā)現(xiàn)是該研究的第一作者 Tabebordbar 10 年工作的結(jié)晶，他的職業(yè)生涯致力于為遺傳性肌肉疾病尋找更好的基因療法。Tabebordbar 十幾歲的時候，他的父親開始行走困難，最終只能坐輪椅。他后來被診斷出患有一種罕見的遺傳性肌肉疾病。
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