一項新研究表明，狗的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤或腦腫瘤比低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤含有更多與抑制免疫反應相關的免疫細胞。這項工作是迄今為止對犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤中免疫細胞浸潤最廣泛的檢查，增加了大量證據(jù)，表明這些腦腫瘤可能會招募有助于免疫抑制的細胞。這些發(fā)現(xiàn)可能對未來基于免疫療法的人和狗的神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療產(chǎn)生影響。
神經(jīng)膠質(zhì)細胞是遍布大腦和脊髓的支持細胞。當這些細胞發(fā)生癌變時，由此產(chǎn)生的腫瘤稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。在狗中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第二常見的腫瘤類型，約占所有顱內(nèi)癌癥的 35%。接受放射治療的膠質(zhì)瘤犬的中位生存時間為 9 至 14 個月，這與接受手術、放療和化療相結(jié)合的人類的 14 個月中位生存時間相似。
犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤分為三種類型：少突膠質(zhì)細胞瘤、星形細胞瘤或未定義的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。根據(jù)某些微觀特征，這些亞型中的每一種都可以進一步分為低級或高級。盡管膠質(zhì)瘤亞型和分級會影響人類的生存和治療選擇，但目前尚不清楚狗是否也是如此。
免疫療法利用人體免疫系統(tǒng)的力量來攻擊癌癥。盡管免疫療法已在某些類型的癌癥中顯示出前景，但它在人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤中并未成功，這可能是因為神經(jīng)膠質(zhì)瘤已被證明會抑制免疫系統(tǒng)以促進腫瘤生長。研究人員正試圖更好地了解膠質(zhì)瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互作用，以期改善治療效果。
“如果我們想對神經(jīng)膠質(zhì)瘤進行免疫治療，我們首先需要了解這些腫瘤如何與免疫系統(tǒng)相互作用，”該研究的第一作者、最近獲得博士學位的獸醫(yī)病理學家 Gregory Krane 說。來自北卡羅來納州立大學。“犬和人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤之間有許多共同特征，這使得研究犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤的免疫系統(tǒng)成為解決人類和狗的這種癌癥問題的好方法。”
多機構研究小組檢查了 2006 年至 2018 年間在北卡羅來納州獸醫(yī)學院就診的獸醫(yī)患者身上獲得的 73 種不同神經(jīng)膠質(zhì)瘤。利用免疫組織化學標記和計算機圖像分析，該團隊確定了每個腫瘤中每種類型免疫細胞的數(shù)量：B 淋巴細胞、T 淋巴細胞、調(diào)節(jié)性 T 淋巴細胞 (Tregs) 和巨噬細胞。研究小組在高級別和低級別腫瘤中發(fā)現(xiàn)更多數(shù)量的 Tregs 和極化巨噬細胞，但在不同腫瘤類型或級別之間，其他免疫細胞沒有差異。
“Tregs 抑制免疫反應的各個方面，”Krane 說。“在健康個體中，這可以預防自身免疫性疾病。但是癌癥可以招募和激活 Tregs 以防止免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。我們發(fā)現(xiàn)，與低級別膠質(zhì)瘤相比，高級別膠質(zhì)瘤中的 Tregs 更豐富。我們假設 Tregs 可能參與膠質(zhì)瘤介導的免疫抑制，盡管這需要進一步研究。”
研究小組還計算了每個腫瘤中巨噬細胞的數(shù)量，這些巨噬細胞可以極化到光譜的任一端，稱為 M1 或 M2 極化。一般來說，M1極化的巨噬細胞具有促炎和抗腫瘤作用，而M2極化的巨噬細胞則相反。他們發(fā)現(xiàn)高級別膠質(zhì)瘤中的巨噬細胞群傾向于朝著 M2 表型極化。
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