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逆轉(zhuǎn)胰腺癌的化療耐藥性

導(dǎo)讀 胰腺癌是一種特別具有侵襲性且難以治療的癌癥,部分原因是它通常對化療具有抗性?,F(xiàn)在,斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這種抗性與癌細(xì)胞周圍組...

胰腺癌是一種特別具有侵襲性且難以治療的癌癥,部分原因是它通常對化療具有抗性?,F(xiàn)在,斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這種抗性與癌細(xì)胞周圍組織的物理硬度和該組織的化學(xué)組成有關(guān)。他們的研究成果于 7 月 4 日發(fā)表在《自然材料》雜志上,表明這種抗性是可以逆轉(zhuǎn)的,并揭示了新的胰腺癌治療的潛在目標(biāo)。

斯坦福大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)教授、論文資深作者莎拉·海爾斯霍恩 (Sarah Heilshorn) 表示:“我們發(fā)現(xiàn),較硬的組織會導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞對化療產(chǎn)生抗藥性,而較軟的組織會使癌細(xì)胞對化療更敏感。”

“這些結(jié)果為未來藥物開發(fā)提供了一個令人興奮的新方向,以幫助克服化學(xué)耐藥性,這是胰腺癌面臨的一個主要臨床挑戰(zhàn)。”

矩陣的力量

研究人員將研究重點(diǎn)放在胰腺導(dǎo)管腺癌上,這種癌癥始于胰腺導(dǎo)管內(nèi)壁細(xì)胞,占胰腺癌病例的 90%。在這些癌癥中,細(xì)胞之間的物質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(稱為細(xì)胞外基質(zhì))變得明顯更硬。

科學(xué)家推測這種堅(jiān)硬的物質(zhì)可以起到物理阻擋的作用,阻止化療藥物到達(dá)癌細(xì)胞,但基于這種想法的治療對人體并不有效。

Heilshorn 與論文第一作者、博士生 Bauer LeSavage 合作開發(fā)了一種新系統(tǒng),用于研究細(xì)胞外基質(zhì)的這些變化,并更好地了解它們對胰腺癌細(xì)胞的影響。他們設(shè)計(jì)了三維材料,模仿胰腺腫瘤和健康胰腺組織的生化和機(jī)械特性,并用它們培養(yǎng)胰腺癌患者的細(xì)胞,這些細(xì)胞是斯坦福醫(yī)學(xué)院 Maureen Lyles D'Ambrogio 教授 Calvin Kuo 提供的。

海爾斯霍恩說:“我們創(chuàng)建了一個設(shè)計(jì)基質(zhì),使我們能夠測試這些癌細(xì)胞可能對周圍基質(zhì)中的化學(xué)信號和機(jī)械特性作出反應(yīng)的想法。”

研究人員利用他們的新系統(tǒng)選擇性地激活癌細(xì)胞中的某些類型的受體,并調(diào)整其設(shè)計(jì)基質(zhì)的化學(xué)和物理特性。他們發(fā)現(xiàn)胰腺癌需要兩種物質(zhì)才能對化療產(chǎn)生耐藥性:物理上僵硬的細(xì)胞外基質(zhì)和大量透明質(zhì)酸——一種有助于硬化細(xì)胞外基質(zhì)并通過一種名為 CD44 的受體與細(xì)胞相互作用的聚合物。

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