癌癥免疫療法旨在誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)更有效地對(duì)抗癌細(xì)胞。在《Angewandte Chemie 國(guó)際版》雜志上，一個(gè)中國(guó)研究小組現(xiàn)在描述了一種基于 T 細(xì)胞的免疫療法的新模塊化策略，該策略無(wú)需復(fù)雜的基因修飾即可發(fā)揮作用。使用各種小型、特殊折疊的 DNA 分子(適體)通過(guò)巧妙的調(diào)節(jié)電路調(diào)節(jié)細(xì)胞間通訊，導(dǎo)致癌細(xì)胞直接激活其不共戴天的敵人 T 細(xì)胞。
為了讓像我們的身體這樣的多細(xì)胞生物正常運(yùn)作，細(xì)胞必須相互協(xié)調(diào)。在這個(gè)復(fù)雜的通信網(wǎng)絡(luò)中，信號(hào)被發(fā)送和接收、處理和傳遞。與信號(hào)分子結(jié)合的特定膜受體的調(diào)節(jié)在此過(guò)程中起著重要作用。
在一個(gè)典型的例子中，免疫系統(tǒng)的組成部分，即抗原呈遞細(xì)胞(APC)，可以感知癌癥抗原的存在。它們將信號(hào)傳輸?shù)搅馨徒Y(jié)，其中特定的 T 細(xì)胞被其受體激活，進(jìn)入血液并殺死癌細(xì)胞。不幸的是，癌細(xì)胞利用各種漏洞來(lái)逃避免疫系統(tǒng)。
湖南大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所和上海交通大學(xué)的團(tuán)隊(duì)正在研究堵住這些漏洞的方法。他們的目標(biāo)是建立新的細(xì)胞相互作用，而無(wú)需產(chǎn)生轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞或受體。這個(gè)想法是在通訊路徑中產(chǎn)生短路，從而使 T 細(xì)胞直接被腫瘤細(xì)胞激活，從而避免繞過(guò) APC。
在Weihong Tan和Liping Qiu的帶領(lǐng)下，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一個(gè)由兩個(gè)模塊組成的調(diào)節(jié)電路：1)識(shí)別然后觸發(fā)和2)聚集然后激活。該電路基于不同的 DNA 適配體，即折疊成預(yù)編程 3D 結(jié)構(gòu)并識(shí)別特定目標(biāo)分子的短 DNA 片段。
模塊 1 的 DNA 最初是無(wú)活性的并且部分配對(duì)成雙鏈。如果存在癌細(xì)胞，識(shí)別單鏈的適體部分會(huì)與蛋白酪氨酸酶激酶 7 結(jié)合，這是一種在許多癌細(xì)胞表面大量存在的蛋白質(zhì)。這會(huì)分裂 DNA 雙鏈，釋放觸發(fā)鏈，從而觸發(fā)模塊 2。
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