在一項新的研究中,麻省理工學院皮考爾學習與記憶研究所和懷特海德生物醫(yī)學研究所的一組科學家揭示了證據(jù),表明最重要的阿爾茨海默病風險基因可能會破壞一種關(guān)鍵類型腦細胞的基本過程。此外,他們發(fā)現(xiàn)增加這些細胞中另一種與阿爾茨海默病相關(guān)的基因的表達可能有助于緩解這一問題,這表明深入研究基因在疾病中交叉的復(fù)雜方式是多么重要。
大約 25% 的人攜帶 APOE 基因的 APOE4 變體,這使得他們比攜帶更常見的 APOE3 版本的人患阿爾茨海默病的風險要大得多。幾十年來,科學家們一直致力于了解為什么會這樣?!都毎麍蟾妗分械男卵芯堪l(fā)現(xiàn),在星形膠質(zhì)細胞(大腦中最常見的非神經(jīng)元細胞)中,這種變異阻礙了內(nèi)吞作用的過程,而內(nèi)吞作用是細胞從外部引入物質(zhì)的主要方式。研究人員指出,這種功能缺陷可能會破壞星形膠質(zhì)細胞在大腦中發(fā)揮的幾個重要作用,包括它們?nèi)绾未龠M神經(jīng)元之間的交流或維持血腦屏障,血腦屏障嚴格過濾進出大腦的物質(zhì)。
“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn) APOE4 會導(dǎo)致星形膠質(zhì)細胞內(nèi)吞作用缺陷,”美國國立衛(wèi)生研究院研究員 Priyanka Narayan 說,她是懷特海研究所已故成員蘇珊·林德奎斯特 (Susan Lindquist) 實驗室的博士后,共同領(lǐng)導(dǎo)了這項工作。以及 Picower 神經(jīng)科學教授、該研究的通訊作者 Li-Huei Tsai。“這種效應(yīng)可能會產(chǎn)生許多下游后果,例如與其他細胞類型的通訊受損、細胞外物質(zhì)清除不良或代謝穩(wěn)態(tài)維持不良。”
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