幽門(mén)螺桿菌 (H. pylori) 感染通常與腹痛、腹脹和胃酸過(guò)多有關(guān)。臨床證據(jù)表明，感染幽門(mén)螺桿菌 cagA+菌株會(huì)顯著增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。
幽門(mén)螺桿菌向宿主傳遞的一種特殊蛋白質(zhì)，癌蛋白“CagA”，已被證明與多種宿主蛋白??質(zhì)相互作用并促進(jìn)胃癌發(fā)生(正常細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化)。然而，與其生化活性相關(guān)的潛在機(jī)制尚未完全確定。
2023 年 7 月 18 日發(fā)表在Science Signaling上的一項(xiàng)新研究分享了對(duì)致癌 CagA 作用的其他機(jī)制的見(jiàn)解。
“CagA 與胃上皮細(xì)胞內(nèi)的多種宿主蛋白??相互作用，從而誘導(dǎo)與腫瘤發(fā)生相關(guān)的途徑并促進(jìn)胃癌發(fā)生。我們很好奇找出哪些途徑參與了這一過(guò)程，”該論文的主要作者 Atsushi Takahashi-Kanemitsu 博士說(shuō)。順天堂大學(xué)生物化學(xué)與系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)系助理教授，闡述了進(jìn)行這項(xiàng)研究的動(dòng)機(jī)。
為了開(kāi)展研究，研究人員在三種不同的模型(非洲爪蟾(實(shí)驗(yàn)室青蛙)胚胎、成年小鼠胃和培養(yǎng)的人胃上皮細(xì)胞)中表達(dá)癌蛋白 CagA，并試圖了解其對(duì)宿主細(xì)胞和途徑的影響。
研究小組指出，非洲爪蟾胚胎中 CagA 癌蛋白的表達(dá)導(dǎo)致會(huì)聚伸展運(yùn)動(dòng)受損，即在胚胎發(fā)育過(guò)程中觀察到的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，涉及塑造或拉長(zhǎng)有機(jī)組織和器官。這種損傷進(jìn)一步干擾了隨后的關(guān)鍵胚胎發(fā)育過(guò)程，包括體軸的形成。
同樣，研究小組使用成年小鼠進(jìn)行了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。他們培育出轉(zhuǎn)基因(轉(zhuǎn)基因)小鼠，這些小鼠在接受他莫昔芬治療后，在胃上皮細(xì)胞中特異性表達(dá) CagA 癌蛋白。
研究人員觀察到，成年小鼠胃中的 CagA 表達(dá)導(dǎo)致幽門(mén)腺(促進(jìn)消化/胃功能的分泌腺)深度增加，并且還引發(fā)異常/過(guò)度的細(xì)胞增殖，這是在各種類型的小鼠中觀察到的現(xiàn)象。癌癥。這也導(dǎo)致蛋白質(zhì)“VANGL1/2”——梵高樣(VANGL)蛋白質(zhì)家族的成員，在各種生物過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用——從質(zhì)膜到細(xì)胞質(zhì)的置換。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！