在1型糖尿病(T1D)中，稱為T淋巴細胞的免疫細胞會攻擊并破壞分泌胰島素的胰腺β細胞，導(dǎo)致胰腺停止產(chǎn)生胰島素。現(xiàn)在，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在T1D的發(fā)展過程中，胰管內(nèi)壁的細胞會自我重新編程，試圖抑制自身免疫T細胞反應(yīng)。
他們的研究發(fā)表在《自然代謝》雜志上，題為“人類胰島的單細胞多組學(xué)分析揭示了1型糖尿病的新細胞狀態(tài)”。
研究人員寫道：“T1D是一種自身免疫性疾病，免疫細胞會破壞產(chǎn)生胰島素的β細胞。”“這種復(fù)雜疾病的病因取決于胰腺環(huán)境中多種異質(zhì)細胞類型的相互作用。在這里，我們通過多種定量方式提供了24個T1D、自身抗體陽性和非糖尿病器官捐獻者的胰島單細胞圖譜，包括使用單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)的約80,000個細胞、使用飛行時間細胞計數(shù)的約7,000,000個細胞和約1,000,000個細胞使用原位成像質(zhì)譜流式細胞儀檢測細胞。”
“研究人員很難確定T1D患者中發(fā)生的第一個事件，即觸發(fā)自身免疫的事件，因為我們無法對胰腺進行活檢，而且只有在大量β細胞破壞后才能進行臨床診斷。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)副教授、糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、資深作者GolnazVahedi博士說道。
“盡管胰腺限制負(fù)責(zé)破壞β細胞的適應(yīng)性T細胞反應(yīng)的嘗試最終可能不成功，但導(dǎo)管細胞能夠?qū)ψ陨砻庖逿細胞反應(yīng)發(fā)揮這種抑制作用的這一發(fā)現(xiàn)是前所未有的，”說共同高級作者KlausKaestner博士，Thomas和EvelynSuorButterworth遺傳學(xué)教授。“我們的研究表明，這些以前從未與免疫相關(guān)的細胞可能會改變自身以保護胰腺。”
“我們的研究采集了這些高質(zhì)量的組織樣本，并對來自T1D進展各個階段的患者的數(shù)百萬個細胞進行了高分辨率測量，從而形成了胰島的單細胞圖譜，”共同高級作者R.BabakFaryabi博士說賓夕法尼亞大學(xué)病理學(xué)和實驗醫(yī)學(xué)助理教授，表觀遺傳學(xué)研究所核心成員。
“我們的研究首次表明，即使一個人在臨床上未被認(rèn)為患有T1D，但在其GAD測試中檢測到的高水平表明其β細胞發(fā)生大規(guī)模轉(zhuǎn)錄重塑，”J.威廉·懷特(WilliamWhite)外科研究教授和研究共同資深作者。“它讓臨床醫(yī)生密切監(jiān)測GAD水平升高的患者，因為我們現(xiàn)在知道與這些水平相關(guān)的細胞和分子變化是什么。”
需要進一步研究。然而，胰腺細胞分子表型變化的發(fā)現(xiàn)增進了對T1D早期胰腺變化的理解。
研究人員總結(jié)道：“我們的多模式分析描繪了可能導(dǎo)致T1D免疫發(fā)病機制的細胞類型和過程，并為探索和發(fā)現(xiàn)人類胰腺功能提供了綜合程序。”
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