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與年齡相關(guān)的肺部變化為休眠黑色素瘤癌細胞的轉(zhuǎn)移性生長提供了途徑

導(dǎo)讀 逃離原發(fā)性腫瘤部位的擴散癌細胞可以在遠離腫瘤的組織中播種,但可能需要幾年或幾十年才能長成完全轉(zhuǎn)移性癌癥。對腫瘤休眠以及發(fā)生這種情況

逃離原發(fā)性腫瘤部位的擴散癌細胞可以在遠離腫瘤的組織中播種,但可能需要幾年或幾十年才能長成完全轉(zhuǎn)移性癌癥。對腫瘤休眠以及發(fā)生這種情況的過程的理解是不完整的。現(xiàn)在,由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員指導(dǎo)的新實驗室研究發(fā)現(xiàn),在肺部等遙遠部位分泌的由年齡引起的變化可以有效地重新激活休眠細胞并使其生長。

研究人員發(fā)現(xiàn),肺成纖維細胞(腫瘤附近的正常非癌細胞)分泌因子的年齡相關(guān)變化促進了休眠黑色素瘤細胞生長的途徑。皮膚微環(huán)境中與年齡相關(guān)的變化抑制了黑色素瘤細胞的生長,但推動了它們的傳播,從而導(dǎo)致癌癥向遠處器官的致命擴散。這項多中心研究的結(jié)果發(fā)表在 6 月 1 日的Nature 雜志上。

資深研究作者、EV McCollum 教授、彭博公共衛(wèi)生學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系主任、彭博杰出教授 Ashani Weeraratna 博士說,衰老可以在癌癥轉(zhuǎn)移的發(fā)展中發(fā)揮作用(癌癥生物學(xué)),金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)教授和癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移項目的聯(lián)合負責人。

研究發(fā)現(xiàn),當將黑色素瘤細胞注射到年輕小鼠(8 周大,相當于年輕人)和老年小鼠(18 個月大,相當于人類 55 至 65 歲)的皮膚中時,它們以相似的速度進入肺部最初,但在老化的肺中,它們迅速生長并形成更大的腫瘤,而在年輕的肺中,它們往往保持為小的單細胞或雙細胞集落。

研究人員從年輕(35 歲以下)或年齡較大(55 歲以上)的健康供體中培養(yǎng)出黑色素瘤細胞與人類皮膚或肺成纖維細胞(有助于維持組織結(jié)構(gòu)和修復(fù)損傷的常見細胞)。與年輕肺成纖維細胞環(huán)境中的黑色素瘤細胞相比,老年肺成纖維細胞環(huán)境中的黑色素瘤細胞增殖顯著增加。相反,與年輕的皮膚成纖維細胞相比,老化的皮膚成纖維細胞微環(huán)境中的黑色素瘤細胞增殖更慢。黑色素瘤細胞的實驗室研究表明,成纖維細胞分泌因子的變化是促進這些差異的關(guān)鍵。

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