喬治亞州奧古斯塔(2021 年 12 月 16 日)——一種在某些侵襲性癌癥中過度表達(dá)的基因似乎也是導(dǎo)致肺動(dòng)脈壁增厚并最終導(dǎo)致心臟右心室衰竭的過度細(xì)胞增殖的關(guān)鍵，科學(xué)家報(bào)告。
他們有第一個(gè)證據(jù)表明 PBK 或 PDZ 結(jié)合激酶在動(dòng)物模型和進(jìn)行性和致命性肺動(dòng)脈高壓患者的肺組織中上調(diào)，大衛(wèi)富爾頓博士說，他是美國醫(yī)學(xué)院血管生物學(xué)中心主任。格魯吉亞。
他們發(fā)現(xiàn)，在肺動(dòng)脈高壓中，PBK 在肺動(dòng)脈壁的中間層(稱為中膜)中“強(qiáng)烈”上調(diào)，平滑肌細(xì)胞位于該中層，它們與彈性和結(jié)締組織一起幫助調(diào)節(jié)大小MCG 藥理學(xué)和毒理學(xué)系肺血管生物學(xué)家Scott Barman 博士說。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，他們對(duì) PBK 表達(dá)的上下調(diào)整會(huì)影響這些平滑肌細(xì)胞的增殖。
Fulton 和 Barman 現(xiàn)在是國家心肺血液研究所 250 萬美元贈(zèng)款 (1R01HL156646-01A1) 的主要研究人員，幫助他們進(jìn)一步探索該途徑，包括已經(jīng)在研究中的 PBK 抑制劑對(duì)某些侵襲性癌癥的影響.
在他們的肺動(dòng)脈高壓大鼠和小鼠模型中，他們有早期證據(jù)表明 PBK 抑制劑可以減少不健康的血管重塑并改善心肺功能。巴曼說，在所謂的逆轉(zhuǎn)模型中，模擬藥物如何用于人類，當(dāng)動(dòng)物模型開始出現(xiàn)疾病跡象時(shí)，會(huì)給予治療并且病情會(huì)好轉(zhuǎn)。
新的資助使他們能夠更多地了解 PBK 如何調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈中的平滑肌細(xì)胞增殖，包括使用 PBK 基因已被敲除的大鼠。
Barman 說，他們正在使用兩種主要的 PBK 抑制劑——OTS514 和 TOPK-32——以不同的劑量來觀察，例如，更高的劑量是否意味著細(xì)胞增殖的進(jìn)一步減少。迄今為止，他們?cè)诠ぷ髦惺褂玫男┝慨a(chǎn)生了“改善”。
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