芝加哥大學的一項新研究指出，小膠質細胞(大腦中的關鍵免疫細胞)是阿爾茨海默病模型中雄性小鼠腸道微生物組與 β-淀粉樣蛋白沉積物之間關系的關鍵介質。12 月 2 日發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上的結果表明，大腦的免疫細胞及其與腸道微生物的聯(lián)系可能是預防和治療人類患者癡呆癥的重要目標。
該研究建立在先前的研究基礎上，該研究表明，在生命早期使用抗生素治療引起的腸道微生物群紊亂可以減少雄性而非雌性小鼠的阿爾茨海默病 (AD) 的一些標志性跡象。
“我們過去的研究表明，如果你在出生后不久開始給小鼠服用抗生素，你會看到這種特殊的阿爾茨海默病模型的雄性動物淀粉樣蛋白沉積減少，”資深作者桑格拉姆·西索迪亞博士說，老托馬斯·A·雷諾茲. 家庭神經(jīng)生物學教授。“與此同時，過去我們研究了大腦中小膠質細胞的生物學，發(fā)現(xiàn)在雄性動物中，細胞的基因表達和形態(tài)發(fā)生了顯著變化。在這項研究中，我們決定在這種范式的背景下專門研究小膠質細胞。”
該研究是使用 APPPS1-21 小鼠進行的，這是一種流行的 AD 遺傳模型。這些動物會出現(xiàn)與 AD 相關的病理，包括被認為在神經(jīng)退行性疾病中起核心作用的淀粉樣斑塊。與過去的工作相比，這項新研究需要在小鼠生命早期僅用抗生素治療一周。即使進行了如此短的治療，研究人員也發(fā)現(xiàn) 9 周齡時男性大腦中 β-淀粉樣蛋白的水平顯著降低。重要的是，雌性小鼠沒有表現(xiàn)出這種差異。
此外，由 Sisodia 實驗室博士后研究員 Hemraj Dodiya 博士領導的研究小組通過對男性進行每日糞便移植 (FMT)，確定淀粉樣蛋白斑塊的減少與腸道微生物組的變化直接相關。用抗生素治療過的老鼠。用 FMT 恢復抗生素前微生物組完全恢復了 β-淀粉樣斑塊——就好像小鼠從未接觸過抗生素一樣。更重要的是，抗生素治療的雄性小鼠中明顯具有“神經(jīng)保護作用”的小膠質細胞通過 FMT 變成了“神經(jīng)退行性”型小膠質細胞，就好像它們根本沒有接觸過抗生素一樣。
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