老年是許多疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，包括阿爾茨海默病(AD)和癌癥。Geroprotectors是一種新發(fā)現(xiàn)的抗衰老化合物。新的Salk研究現(xiàn)在已經(jīng)確定了這些化合物的一個(gè)獨(dú)特的亞類(lèi)，稱(chēng)為geroneuroprotectors(GNPs)，它們是AD的候選藥物，可以減緩小鼠的衰老過(guò)程。
索爾克教授和索爾克細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任戴夫舒伯特說(shuō)：“地心保護(hù)者的論點(diǎn)是，如果你能延長(zhǎng)模型生物(如老鼠)的壽命，并將這種效應(yīng)轉(zhuǎn)化為人類(lèi)，那么你應(yīng)該能夠減緩許多與衰老有關(guān)的疾病的出現(xiàn)，如阿爾茨海默病、帕金森病、癌癥和全身無(wú)力。該研究于2018年11月13日發(fā)表在《藥理學(xué)科學(xué)趨勢(shì)雜志》上，是與Salk的高級(jí)職員科學(xué)家Pamela Maher合作進(jìn)行的。他的實(shí)驗(yàn)室位于細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)系，他是這項(xiàng)研究的資深作者。
研究小組開(kāi)始使用兩種在植物中發(fā)現(xiàn)的具有藥用特性的化學(xué)物質(zhì)：來(lái)自水果和蔬菜的天然產(chǎn)物非瑟汀和來(lái)自咖喱香料姜黃的姜黃素。因此，該團(tuán)隊(duì)根據(jù)其保護(hù)神經(jīng)元免受與大腦衰老相關(guān)的各種毒性的能力，合成了三種AD候選藥物。實(shí)驗(yàn)室表明，這三種合成候選物(命名為CMS121、CAD31和J147)以及非瑟汀和姜黃素，降低了衰老和癡呆的分子標(biāo)記，延長(zhǎng)了小鼠或蒼蠅的中位壽命。重要的是，該團(tuán)隊(duì)證明了這些AD候選藥物使用的分子途徑與其他兩種研究充分的合成化合物相同，已知這兩種化合物可以延長(zhǎng)許多動(dòng)物的壽命。出于這個(gè)原因，并基于他們之前的研究結(jié)果，研究小組指出，非索龍、姜黃素和三種AD候選藥物都符合geroneuroprotectors的定義。
該小組現(xiàn)在正致力于將兩種GNP納入人體臨床試驗(yàn)。非瑟汀衍生物CMS121目前正被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)所需的動(dòng)物毒理學(xué)研究。姜黃素衍生物J147正在接受美國(guó)食品和藥物管理局的審查，允許明年初開(kāi)始阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)。該小組計(jì)劃在臨床試驗(yàn)中納入衰老的生化標(biāo)記，以確定潛在的地質(zhì)保護(hù)。Maher說(shuō)：“因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)品姜黃素和費(fèi)克羅寧也是GNP，可以作為補(bǔ)充劑在商業(yè)上購(gòu)買(mǎi)，所以它們現(xiàn)在可以提供一些治療益處。實(shí)驗(yàn)室的其他研究正在確定這些化合物是否對(duì)大腦以外的器官有影響。舒伯特說(shuō)：“如果這些藥物對(duì)其他身體系統(tǒng)有益，如維持腎功能和整體肌肉健康，它們可以用于其他方式來(lái)治療或預(yù)防衰老疾病。研究人員表示，這些AD候選藥物的發(fā)現(xiàn)證實(shí)了他們開(kāi)發(fā)的藥物發(fā)現(xiàn)模型是一種合理的方法，可以識(shí)別出其他可能促進(jìn)健康衰老的GNP化合物。這可以大大加快治療目前無(wú)法治愈的衰老疾病的藥物管道。
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