國際 FORT-2 臨床試驗的結(jié)果顯示，包括免疫療法在內(nèi)的聯(lián)合治療對局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者是安全且可耐受的。該研究結(jié)果發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上，表明免疫療法有可能擴大膀胱癌患者的數(shù)量，免疫療法是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的方法。
“免疫療法的主要問題是它對一些膀胱癌患者效果很好，但單獨使用免疫療法的反應(yīng)率從未超過 25%，我們的主要重點是試圖了解對免疫療法的耐藥性，”第一作者、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心助理教授蘭迪·斯維斯 (Randy Sweis) 醫(yī)學(xué)博士說。
腫瘤微環(huán)境(TME) 在預(yù)測免疫療法反應(yīng)方面起著關(guān)鍵作用。具有 T 細(xì)胞炎癥微環(huán)境的腫瘤(其特征是 CD8+T 細(xì)胞、趨化因子(一組有助于免疫細(xì)胞遷移的蛋白質(zhì))和干擾素特征的浸潤)對免疫療法反應(yīng)良好，并且與生存率提高有關(guān)。在尿路上皮膀胱癌中，T 細(xì)胞浸潤增加與患者生存期延長相關(guān)。
在許多情況下，成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)突變被認(rèn)為是膀胱癌發(fā)展和進(jìn)展的驅(qū)動因素。
“2016年，我們發(fā)表的研究顯示，F(xiàn)GFR3突變的腫瘤沒有T細(xì)胞浸潤，這導(dǎo)致了合乎邏輯的結(jié)論，即阻斷FGFR通路可以使更多患者對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，”Sweis說。
先前對 FGFR 抑制劑羅加替尼進(jìn)行的臨床研究表明，該療法具有耐受性，并可縮小患者的腫瘤。在臨床前癌癥模型中，F(xiàn)GFR 抑制劑和程序性細(xì)胞死亡配體 1 (PD-L1) 抑制劑的組合顯示出更高的生存率和抗腫瘤活性，表明這種組合具有臨床實用性。
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