一項研究發(fā)現(xiàn)了與多發(fā)性硬化癥 (MS) 相關的新型祖先特異性遺傳變異，為重塑受該疾病影響的不同人群的治療方法提供了新的見解。這項研究今天在歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會 2024上公布，是西班牙裔 MS 研究聯(lián)盟 (ARHMS) 聯(lián)盟努力的成果，也是第一項確定祖先特異性遺傳對 MS 風險影響的大規(guī)模研究。
在對 7,000 多名自稱西班牙裔(n=4,313;2,201 名 MS，2,112 名對照)和非裔美國人(n=3,085;1,584 名 MS，1,501 名對照)背景的個體進行全面分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)了與 MS 風險相關的關鍵基因位點。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了基于祖先的遺傳研究的潛力，它有望發(fā)現(xiàn)以前未發(fā)現(xiàn)的 MS 風險因素，并提高不同種族和族裔群體精細定位工作的準確性。
在 13q14.2 染色體上發(fā)現(xiàn)了一個新的基因位點，特別是在非洲單倍型(遺傳特征)中。變異rs3803245 位于染色體上對 T 細胞中的某些蛋白質高度開放的區(qū)域，這表明該區(qū)域可能充當 T 細胞中的調節(jié)區(qū)域，而 T 細胞在 MS 病理學中至關重要。
在 1p35.2 染色體上，研究發(fā)現(xiàn)了兩種與 MS 風險相關的不同遺傳變異——一種是美洲原住民單倍型所特有的，另一種是歐洲單倍型所特有的。美洲原住民變異 rs145088108 顯著增加了西班牙裔和非洲裔美國人患 MS 的風險 (OR=2.05)，而歐洲變異 rs10914539 (OR=1.37) 則顯著增加了西班牙裔和非洲裔美國人患 MS 的風險 (歐洲隊列 = 15,000 名 MS 患者和 27,000 名對照者)。
邁阿密大學米勒醫(yī)學院教授、這項研究的負責人麥考利博士解釋說：“美洲原住民基因特征中發(fā)現(xiàn)的變異改變了蛋白質的結構，這或許可以解釋為什么它與 MS 風險的關聯(lián)更為密切。相比之下，歐洲人基因特征中發(fā)現(xiàn)的變異位于基因的非編碼部分，因此它對疾病的影響尚不明確。”
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