路德維希癌癥研究中心的一項(xiàng)研究揭示了腫瘤惡劣的內(nèi)部環(huán)境破壞 T 淋巴細(xì)胞的機(jī)制，T 淋巴細(xì)胞是抗癌免疫反應(yīng)的主要細(xì)胞因子。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上，描述了腫瘤微環(huán)境中普遍存在的各種應(yīng)激源如何破壞腫瘤浸潤(rùn)性 T 淋巴細(xì)胞 (TIL) 的發(fā)電器或線粒體，使它們陷入永久遲緩狀態(tài)，稱為終末衰竭。
這項(xiàng)由洛桑大學(xué) Ludwig Lausanne 副研究員 Ping-Chih Ho 領(lǐng)導(dǎo)的研究還發(fā)現(xiàn)，一種廣泛使用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑——煙酰胺核苷(NR)——可以幫助 TIL 克服線粒體功能障礙，并保留其攻擊黑色素瘤和結(jié)腸癌小鼠模型中腫瘤的能力。 。
“TIL 通常對(duì)癌細(xì)胞表達(dá)的抗原具有高親和力，”Ho 說。“這意味著，原則上，它們應(yīng)該大力攻擊癌細(xì)胞。但我們經(jīng)?？床坏竭@一點(diǎn)。人們一直想知道為什么，因?yàn)檫@表明免疫系統(tǒng)最好的士兵在進(jìn)入腫瘤戰(zhàn)場(chǎng)時(shí)卻很脆弱.我們的研究提供了對(duì)為什么會(huì)發(fā)生這種情況的機(jī)制理解，并提出了一種可能的策略來防止這種影響，可以在臨床試驗(yàn)中快速評(píng)估。”
腫瘤的內(nèi)部經(jīng)常缺乏氧氣和必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，例如葡萄糖。在這些壓力條件下，細(xì)胞會(huì)調(diào)整代謝過程來進(jìn)行補(bǔ)償，例如，通過制造更多線粒體并燃燒脂肪儲(chǔ)備來獲取能量。
在腫瘤中，已知癌癥抗原的長(zhǎng)時(shí)間刺激會(huì)將 TIL 推入以 PD-1 表達(dá)為標(biāo)志的耗盡狀態(tài)，PD-1 是一種抑制 T 細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)蛋白，是現(xiàn)有“檢查點(diǎn)封鎖”免疫療法的目標(biāo)。如果持續(xù)下去，這種疲憊可能會(huì)變成永久性的，甚至在癌癥抗原的刺激被消除后也會(huì)持續(xù)存在。
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