癌癥以狡猾的、近乎軍國主義的方式在人體中傳播。例如，它可以操縱我們的基因組成，接管特定的細(xì)胞間信號傳導(dǎo)過程，并使關(guān)鍵酶發(fā)生突變，以促進(jìn)腫瘤生長，抵抗治療，并加速其從原始部位擴(kuò)散到血液或其他器官。
研究癌癥的科學(xué)家對酶突變非常感興趣。北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的劉和譚實驗室的科學(xué)家一直在研究底物中酶識別基序的突變，這可能更忠實地反映酶的功能，并有可能找到癌癥治療的新靶點或方向。
“我們認(rèn)為了解酶底物突變的作用，而不是整個酶，可能有助于提高靶向治療的功效，特別是對于通過控制不同底物子集而具有致癌和腫瘤抑制功能的酶，”劍峰說陳博士是第一作者，也是北卡羅來納大學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)系劉實驗室的博士后研究員。
他們的研究結(jié)果于 2023 年 6 月 29 日發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上。
AGC 激酶基序突變
利用開發(fā)的算法和來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的信息，研究人員發(fā)現(xiàn)突變率最高的突變發(fā)生在稱為 RxRxxS/T 的 AGC 激酶基序中。RxRxxS/T 是一種簡短的重復(fù)模式，在約 60 種激酶的 AGC 家族中共享。這些酶在轉(zhuǎn)移、增殖、耐藥性和發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
生物化學(xué)和生物物理學(xué)副教授 Pengda Liu 博士說：“我們發(fā)現(xiàn)癌癥試圖逃避或在這些 RxRxxS/T 基序上產(chǎn)生突變，從而為腫瘤的生長和生存提供更多優(yōu)勢。”
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