一篇題為“Genetic deficiency and pharmacological modulation of RORα regulate laser-induced choroidal neovascularization”的新研究論文發(fā)表在Aging上。
脈絡(luò)膜新生血管形成 (CNV)在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 中引起急性視力喪失。核受體 RAR 相關(guān)孤兒受體 α (RORα) 的遺傳變異與新生血管性 AMD 有關(guān)，但其在病理性 CNV 發(fā)展中的具體作用尚不完全清楚。
在這項(xiàng)新研究中，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院、UF Scripps 生物醫(yī)學(xué)研究中心和亞利桑那大學(xué)的研究人員表明，與視網(wǎng)膜相比，RORα 在小鼠脈絡(luò)膜中的表達(dá)量更高，而 staggerer 小鼠 (Rorasg/sg) 中 RORα 的遺傳缺失導(dǎo)致增加Vegfr2 和 Tnfa 在脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 復(fù)合體中的表達(dá)水平。
“在這里，我們研究了 RORα 是否使用激光誘導(dǎo)的 CNV 小鼠模型來(lái)調(diào)節(jié) CNV，模擬濕性 AMD 的新生血管特征。我們發(fā)現(xiàn) RORα 的表達(dá)在小鼠脈絡(luò)膜/RPE 復(fù)合體中富集，并在激光誘導(dǎo)的 CNV 中上調(diào)， “研究人員解釋道。
在激光誘導(dǎo)的 CNV 小鼠模型中，激光后脈絡(luò)膜/RPE 復(fù)合體中 RORα 表達(dá)高度增加，Rorasg/sg 眼中 RORα 的缺失顯著惡化 CNV，病變大小和血管滲漏增加，與VEGFR2 和 TNFα 蛋白。RORα 的藥理學(xué)抑制也使 CNV 惡化。此外，RORα 的遺傳缺陷和抑制顯著增加離體小鼠脈絡(luò)膜外植體的血管生長(zhǎng)。RORα 抑制還促進(jìn)了人脈絡(luò)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)物的血管生成功能。
研究人員得出結(jié)論，“總的來(lái)說(shuō)，我們的結(jié)果表明 RORα 部分通過調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜內(nèi)皮的血管生成反應(yīng)和脈絡(luò)膜/RPE 復(fù)合體中的炎癥環(huán)境來(lái)負(fù)向調(diào)節(jié)病理性 CNV 的發(fā)展。”
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