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研究小組調(diào)查雷特綜合征中的異常神經(jīng)元活動(dòng)

導(dǎo)讀 大腦在生命的頭幾年經(jīng)歷了巨大的變化。它的電路在嬰兒時(shí)期很容易重新布線,然后孩子會遇到新的景象和聲音,接受這個(gè)世界并學(xué)習(xí)理解它。隨著

大腦在生命的頭幾年經(jīng)歷了巨大的變化。它的電路在嬰兒時(shí)期很容易重新布線,然后孩子會遇到新的景象和聲音,接受這個(gè)世界并學(xué)習(xí)理解它。隨著孩子的成熟和關(guān)鍵發(fā)育時(shí)期的過去,大腦的可塑性變得越來越差——但某些經(jīng)歷為成人大腦的某些部分創(chuàng)造了重新連接和重新學(xué)習(xí)的機(jī)會。

與田納西大學(xué)諾克斯維爾藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞與分子生物學(xué)系助理教授 Keerthi Krishnan 合作的博士后研究員 Billy Lau 的新研究考察了成年雌性小鼠首次學(xué)會識別并響應(yīng)幼鼠幼崽的求救叫聲,以此作為重新布線的機(jī)會之一。

該研究結(jié)果于本月早些時(shí)候發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上,并暗示了 Rett綜合征(一種罕見的神經(jīng)發(fā)育障礙)的潛在治療策略。

Krishnan 的實(shí)驗(yàn)室研究突變基因如何影響大腦可塑性,最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病,特別是 Rett 綜合征。在人類中,MECP2 基因的突變會導(dǎo)致 Rett 綜合征。患有 Rett 綜合征的兒童在出生后的頭幾個(gè)月似乎發(fā)育正常,但后來開始喪失語言和運(yùn)動(dòng)技能。

“被診斷患有神經(jīng)發(fā)育障礙的兒童最終會長大并在一生中繼續(xù)表現(xiàn)出癥狀,”克里希南說。“雖然很多研究都集中在識別和診斷神經(jīng)發(fā)育障礙上,但還需要做很多工作來幫助改善或管理患者一生中的癥狀。雷特綜合癥主要影響全世界的女孩和婦女;很少有研究關(guān)注這種疾病的病理學(xué)成年女性。”

多年來,Lau 和 Krishnan 一直在冷泉港實(shí)驗(yàn)室與 Stephen Shea 和 Josh Huang 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)一起進(jìn)行研究。在他們之前的工作中,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)缺少一個(gè) Mecp2 功能拷貝的雌性小鼠無法對幼鼠的求救哭聲做出反應(yīng)??茖W(xué)家們研究了聽覺皮層中一組稱為小白蛋白 (PV) 神經(jīng)元的神經(jīng)元的異常行為,以及神經(jīng)元周圍網(wǎng) (PNN) 的較高蛋白質(zhì)表達(dá),這些結(jié)構(gòu)可改善大腦內(nèi)部的連接。

“PVs 和 PNNs 被認(rèn)為是抑制性的,在大腦中起到阻止學(xué)習(xí)的制動(dòng)作用,”Lau 說。“在這項(xiàng)新研究中,我們檢驗(yàn)了這一假設(shè)。我們的研究結(jié)果揭示了 Rett 綜合征進(jìn)展的生理機(jī)制,可能會擴(kuò)展到其他大腦區(qū)域。”

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