密歇根大學(xué) Rogel 癌癥中心的新發(fā)現(xiàn)顯示，腫瘤中高水平的氨會(huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌小鼠模型中的 T 細(xì)胞減少和免疫療法耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，氨會(huì)抑制 T 細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能，而 T 細(xì)胞對(duì)于抗腫瘤免疫至關(guān)重要。研究結(jié)果出現(xiàn)在細(xì)胞代謝中。
“我們確定了氨如何失調(diào) T 細(xì)胞功能的機(jī)制，并表明使用 FDA 批準(zhǔn)的高氨血癥藥物降低氨水平可以減少包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌在內(nèi)的幾種不同模型的腫瘤大小，”博士后 Hannah Bell 博士說(shuō)。癌癥生物學(xué)研究員和本文作者。“使用這種藥物還可以與免疫療法協(xié)同作用。如果你用免疫療法治療小鼠，同時(shí)用這種氨還原劑治療它們，你就能使腫瘤對(duì)治療敏感。”
“大多數(shù)結(jié)直腸癌對(duì)免疫療法不敏感，”該研究的第一作者、Horace W. Davenport 大學(xué)生理學(xué)教授 Yatrik Shah 博士補(bǔ)充道。“我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種耐藥性的機(jī)制之一可能是微環(huán)境中積累的高濃度氨。”
Bell 解釋說(shuō)，雖然有許多因素會(huì)導(dǎo)致免疫治療耐藥，但很少有治療干預(yù)可以重新激活治療敏感性。“我們的研究表明，這是一種相對(duì)安全且獲得 FDA 批準(zhǔn)的方法，可以與免疫療法一起使用，使治療對(duì)患者更有效。這種新方法提供了治療腫瘤和重新激活免疫系統(tǒng)的潛在直接途徑。”
首先，氨是如何在結(jié)直腸腫瘤中積累的?氨水平受生產(chǎn)和細(xì)胞解毒平衡的調(diào)節(jié)。大多數(shù)氨是由微生物群產(chǎn)生的，但 Bell 和 Shah 的工作表明，增加氨的產(chǎn)量并不是導(dǎo)致積累的原因。“我們的工作表明，腫瘤已經(jīng)失去了解毒氨的能力，從而導(dǎo)致積聚，”Shah 說(shuō)。
此外，氨的積累可能不僅僅局限于結(jié)直腸腫瘤。Shah 說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)也可能為解釋對(duì)其他癌癥類型的抵抗力打開(kāi)大門。“只有大約 20-30% 的癌癥患者對(duì)免疫療法敏感。70% 的患者沒(méi)有從中受益，”Shah 說(shuō)。“現(xiàn)在，我們有一種機(jī)制可以解釋結(jié)腸癌以外腫瘤的這種耐藥性。”
在研究人員將這些發(fā)現(xiàn)帶入臨床之前，還需要做更多的工作。
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