細(xì)胞蛋白類視黃醇 X 受體 (RXR) 是維持造血干細(xì)胞的關(guān)鍵因素，造血干細(xì)胞是產(chǎn)生所有血細(xì)胞譜系的未成熟干細(xì)胞。RXR 確保這些細(xì)胞保持年輕和健康，從而降低隨著身體衰老而發(fā)展為骨髓增生綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。
最近，Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)與辛辛那提兒童醫(yī)院的研究人員合作開展了一項(xiàng)研究。研究結(jié)果表明，RXR 對(duì)造血干細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用對(duì)于維持一生中各種血細(xì)胞類型的平衡生產(chǎn)至關(guān)重要。
該研究結(jié)果發(fā)表在《血液》雜志上，可能對(duì)以骨髓血細(xì)胞過(guò)度增殖為特征的疾病具有治療意義，例如某些血液和心血管系統(tǒng)疾病。
RXR 作為脂質(zhì)和維生素 A 衍生物的營(yíng)養(yǎng)感受器，改變基因表達(dá)并影響免疫、新陳代謝和細(xì)胞分化等重要生物學(xué)功能。RXR 表達(dá)或激活的改變與影響多種身體功能(包括心血管系統(tǒng))的代謝和炎癥性疾病的發(fā)展有關(guān)。
血細(xì)胞的壽命很短，因此，“它們必須從位于骨髓中的一小部分造血干細(xì)胞庫(kù)中不斷得到補(bǔ)充，”CNIC 核受體信號(hào)組負(fù)責(zé)人 Mercedes Ricote 博士解釋說(shuō)。然而，造血干細(xì)胞的復(fù)制能力是有限的，因此它們必須保持休眠狀態(tài)并以高度受控的方式分裂，以確保它們不會(huì)過(guò)早耗盡。
在Blood上發(fā)表的文章中，Ricote 博士的團(tuán)隊(duì)和辛辛那提兒童醫(yī)院的 Jose Cancelas 博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)證明，小鼠造血干細(xì)胞中 RXR 的消除會(huì)引發(fā)細(xì)胞亞群的慢性擴(kuò)張，這些細(xì)胞偏向巨核細(xì)胞(祖細(xì)胞)血小板)和骨髓譜系，導(dǎo)致淋巴譜系缺陷和隨著這些小鼠年齡的增長(zhǎng)而發(fā)展為骨髓增生綜合征。
該研究的第一作者是 Ma Piedad Menéndez-Gutiérrez 博士和 Jesús Porcuna (CNIC)，表明 RXR 缺陷小鼠體內(nèi)炎性骨髓細(xì)胞的過(guò)度產(chǎn)生導(dǎo)致這些細(xì)胞侵入多個(gè)組織，尤其是肺，它們?cè)斐蓢?yán)重?fù)p害，導(dǎo)致這些小鼠過(guò)早死亡。
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