UBC 生命科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物，該化合物在早期有望阻止一系列冠狀病毒的感染，包括 SARS-CoV-2 的所有變體和普通感冒。
本周發(fā)表在《分子生物醫(yī)學(xué)》(Molecular Biomedicine) 上的研究結(jié)果揭示了一條通往抗病毒治療的潛在途徑，可用于對抗許多不同的病原體。
“除了 COVID-19 之外，還有許多不同類型的冠狀病毒可以導(dǎo)致嚴(yán)重的、有時(shí)甚至是致命的疾病，而且未來可能會(huì)出現(xiàn)更多的冠狀病毒，”UBC 學(xué)院傳染病學(xué)教授 Yossef Av-Gay 博士說。醫(yī)學(xué)和該研究的資深作者。
“我們正在努力開發(fā)可以對所有類型的冠狀病毒廣泛有效的治療方法，這樣我們不僅可以應(yīng)對當(dāng)前的健康挑戰(zhàn)，還可以應(yīng)對未來的大流行威脅。識(shí)別這種化合物及其阻止病毒的途徑是一個(gè)朝這個(gè)方向邁出的重要一步。”
針對宿主，而不是病毒
研究人員將該化合物的廣泛有效性歸功于其獨(dú)特的工作方式。該化合物不是針對病毒本身，而是針對冠狀病毒用來復(fù)制的人類細(xì)胞過程。
由于病毒無法自行繁殖，它們依賴宿主細(xì)胞中的蛋白質(zhì)合成途徑來復(fù)制自身。就冠狀病毒而言，它們使用一種名為 GSK3 beta 的人類酶，這種酶存在于所有人類細(xì)胞中。
“我們發(fā)現(xiàn)冠狀病毒劫持了這種人類酶，并用它來編輯包裝其遺傳物質(zhì)的蛋白質(zhì)，”UBC 醫(yī)學(xué)院的博士后研究員、該研究的第一作者 Tirosh Shapira 博士說。“這種化合物會(huì)阻斷 GSK3 beta，從而阻止病毒復(fù)制和成熟其蛋白質(zhì)。”
該化合物是被稱為 GSK3 抑制劑的更廣泛的實(shí)驗(yàn)藥物家族的一部分。自 20 世紀(jì) 90 年代后期以來，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的科學(xué)家一直在研究 GSK3 抑制劑作為治療多種疾病(包括糖尿病、阿爾茨海默氏癥和癌癥)的潛力。
“通過針對這種細(xì)胞途徑，而不是病毒本身，我們看到了針對多種病原體的廣泛活性。我們還在作用于迄今為止對變體和不同冠狀病毒之間的變化免疫的途徑，”Shapira 博士說。
面向未來的治療
為了鑒定該化合物，研究團(tuán)隊(duì)篩選了近 100 種已知 GSK3 抑制劑的文庫，這些文庫由 UBC 和日本武田制藥公司合作提供。這些化合物在感染 SARS-CoV-2 和普通感冒病毒的細(xì)胞和組織模型中進(jìn)行了測試。
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