卵巢早衰(POA)是指卵巢功能的早期衰退;它是老年婦女不孕的主要原因，其特點是卵巢儲備明顯減少。一篇有趣的綜述總結(jié)了出生在饑荒中的女性絕經(jīng)年齡明顯提前，這表明新生兒的營養(yǎng)狀況對于確定卵泡儲備和自然絕經(jīng)年齡很重要。然而，早期的營養(yǎng)狀況與成年女性生殖功能之間的關(guān)系以及具體機制在很大程度上是未知的。
南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國家重點實驗室和南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新生兒血清酮體的產(chǎn)生可以通過減少ROS誘導(dǎo)的卵泡期原始卵泡凋亡來決定原始卵泡池的數(shù)量和質(zhì)量。生命早期的儲備形成。這項研究發(fā)表在Life Metabolism上。
在動物模型中，新生兒暴露于來自初乳的豐富膳食脂質(zhì)，這會瞬時刺激 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A 合酶 2 (Hmgcs2) 的高表達，這是新生小鼠包括卵巢在內(nèi)的大多數(shù)器官中的限速酶.由此可見，新生兒血清酮體水平明顯高于成年期。當(dāng)Hmgcs2基因被刪除時，新生小鼠酮體水平大幅下降，完美模擬了新生小鼠酮體缺乏相關(guān)的營養(yǎng)不良。使用這種理想的動物模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，由于原始卵泡細胞凋亡增加，新生小鼠的酮體缺乏導(dǎo)致卵巢卵泡儲庫變小，進而導(dǎo)致產(chǎn)仔數(shù)逐漸減少和產(chǎn)仔間隔延長的 POA。
新生兒面臨的另一個挑戰(zhàn)是由于自主呼吸而產(chǎn)生的更高的氧化應(yīng)激。Hmgcs2缺陷卵巢中ROS的產(chǎn)生高度升高，導(dǎo)致原始卵泡DNA嚴(yán)重損傷，從而誘導(dǎo)原始卵泡過度凋亡。他們進一步證實，在 Hmgcs2敲除小鼠中補充 β-羥基丁酸酯 (β-HB)可以減少 ROS 的產(chǎn)生并減輕 DNA 損傷誘導(dǎo)的原始卵泡細胞凋亡。因此，作者證明了新生兒酮體可以通過減少活性氧的產(chǎn)生來維持原始卵泡池的數(shù)量和質(zhì)量。
綜上所述，本報告闡明了嬰兒營養(yǎng)狀況和相關(guān)新生兒酮體產(chǎn)生在原始卵泡池的形成中起重要作用，并進一步影響成年期正常的卵巢容量。這項研究為 POA 提供了新的代謝解釋，并提供了在生命早期改善卵泡儲庫的新可能策略。
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