青蒿素是世界上最重要的治療瘧疾的一線藥物，瘧疾是一種由蚊子傳播的疾病，2020 年全球造成 627,000 人死亡。為防止瘧原蟲(chóng)(惡性瘧原蟲(chóng))對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性，世界自 2005 年以來(lái)，衛(wèi)生組織建議將伙伴藥物與青蒿素一起服用。然而，寄生蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)其中許多藥物產(chǎn)生了抗藥性。賓夕法尼亞州立大學(xué)、牛津大學(xué)和倫敦帝國(guó)理工學(xué)院之間的一項(xiàng)新研究合作表明，對(duì)合作藥物的耐藥性促進(jìn)了對(duì)青蒿素的耐藥性進(jìn)化。
“耐藥性監(jiān)測(cè)工作最近集中在了解惡性瘧原蟲(chóng)中青蒿素耐藥性的出現(xiàn)和傳播，”生物學(xué)副教授 Maciej Boni 說(shuō)。“我們的結(jié)果表明，還需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)伴侶耐藥性，以減緩青蒿素耐藥性的傳播。”
該團(tuán)隊(duì)由一個(gè)建模小組組成，使用多個(gè)數(shù)學(xué)模型來(lái)預(yù)測(cè)在一系列流行病學(xué)環(huán)境下青蒿素耐藥性的演變。具體來(lái)說(shuō)，這些模型檢查了不同程度的瘧疾流行率和預(yù)先存在的伴侶耐藥性，以及不同程度的抗瘧聯(lián)合療法，包括雙氫青蒿素-哌喹、青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯芴醇。
研究小組發(fā)現(xiàn)，較高頻率的伴侶耐藥惡性瘧原蟲(chóng)基因型的存在導(dǎo)致這些寄生蟲(chóng)更早地建立了青蒿素耐藥性。在所有模型中，伙伴耐藥惡性瘧原蟲(chóng)的頻率平均增加 10 倍，這意味著青蒿素藥效的喪失比伙伴藥物完全發(fā)揮作用時(shí)的青蒿素藥效提前 2-12 年。在三種藥物組合中，雙氫青蒿素-哌喹最容易受到伴侶耐藥過(guò)程的影響，加速了青蒿素耐藥性的演變。值得注意的是，該團(tuán)隊(duì)觀察到青蒿素耐藥性的建立時(shí)間顯著減少，即使在較低的伴侶耐藥頻率下也是如此。
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