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抗癲癇藥物有新目標(biāo)

導(dǎo)讀 根據(jù)發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上的一項西北醫(yī)學(xué)研究,一種抗癲癇藥物作用于意想不到的分子靶點。根據(jù)藥理學(xué)教授、該研究的資深作者 Geoffrey

根據(jù)發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上的一項西北醫(yī)學(xué)研究,一種抗癲癇藥物作用于意想不到的分子靶點。

根據(jù)藥理學(xué)教授、該研究的資深作者 Geoffrey Swanson 博士的說法,這種藥物——稱為 perampanel——旨在針對大腦中的 AMPA 受體,結(jié)果證明也可以調(diào)節(jié)紅藻氨酸受體。

“這種藥物被認(rèn)為對一種興奮性受體具有高度特異性,但我們發(fā)現(xiàn)它不像之前描述的那樣具有選擇性,”斯旺森說。

Perampanel 以 Fycompa 品牌銷售,是一種用于治療癲癇和類似疾病的抗癲癇藥物。斯旺森說,這種藥物有明顯的副作用,通常開給對更安全的藥物沒有反應(yīng)的患者。

“多達(dá) 35% 的癲癇患者無法用現(xiàn)有的一線藥物進(jìn)行有效治療,因此總是有動力去尋找新的抗癲癇藥物,”斯旺森說。

Perampanel 的作用與許多其他抗癲癇藥物不同,它降低了 AMPA 受體的活性,AMPA 受體是大腦中興奮性信號傳導(dǎo)的主要來源之一。猖獗的興奮性信號是癲癇的標(biāo)志性特征。

然而,最近對吡侖帕奈結(jié)合結(jié)構(gòu)的研究表明,它的結(jié)合口袋——藥物分子和靶受體之間的特定分子連接——在 AMPA 和紅藻氨酸受體中非常相似。紅藻氨酸受體是另一種神經(jīng)遞質(zhì)受體,負(fù)責(zé)平衡興奮性和抑制性傳輸。

在這項研究中,斯旺森和他的合作者檢查了吡侖帕奈是否也作用于紅藻氨酸受體。Swanson 使用在細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠神經(jīng)元中表達(dá)的 AMPAR 和紅藻氨酸受體,應(yīng)用 perampanel 并測量這兩種受體的活性,發(fā)現(xiàn)該藥物確實抑制了含有五種亞基蛋白之一的紅藻氨酸受體。

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