密歇根大學羅杰癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種細胞核受體被高脂肪飲食和不受管制的運動表現(xiàn)增強劑中的合成物質激活，可促進胰腺癌前病變進展為胰腺癌。
胰腺導管腺癌是一種高度致命的癌癥，發(fā)病率不斷上升，迫切需要預防和治療該疾病的策略。大多數(shù)胰腺癌病例來自稱為胰腺上皮內瘤變的癌前病變。據(jù)估計，大約 55-80% 的 40 歲以上成年人患有這些低級別癌前無癥狀胰腺病變。由醫(yī)學博士 Imad Shureiqi 領導的《自然通訊》上發(fā)表的一項研究表明，小鼠的癌前胰腺病變與人類發(fā)現(xiàn)的相似，含有更高水平的轉錄受體過氧化物酶體增殖物激活受體-δ (PPARδ)。
PPARδ調節(jié)影響生物過程(如脂質代謝和癌癥形成)的廣泛關鍵基因的表達。PPARδ的激活顯著加速癌前病變進展為胰腺癌。Shureiqi 之前曾在德克薩斯大學的 MD 安德森癌癥中心工作，在那里他進行了大部分研究，特別是與醫(yī)學博士左祥生合作，然后于 2020 年將他的研究轉移到密歇根大學羅杰癌癥中心。
“我們對研究 PPARδ 對胰腺癌發(fā)生的影響產生了興趣，因為我們之前的觀察表明 PPARδ 強烈促進了其他胃腸道癌癥。但關于 PPARδ 在胰腺癌發(fā)展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi 說。
PPARδ的激活與過度暴露于某些天然和合成的配體有關。一些配體天然存在于高脂肪飲食中，這與人類和動物模型中胰腺癌風險增加有關。高脂肪飲食富含脂肪酸，這些脂肪酸是 PPARδ 的天然配體。
其他合成形式的 PPARδ 配體，如 Cardarine (GW501516)，存在于運動補充劑中，旨在提高身體表現(xiàn)和耐力。GW501516 最初是由制藥公司設計的，旨在鼓勵身體使用更多的脂肪并治療肥胖和高脂血癥等非癌性疾病。GW501516 和其他類似的用于醫(yī)療用途的強效 PPARδ 激動劑的藥物開發(fā)早已停止，因為它們具有潛在的致癌副作用。盡管關于 PPARδ 如何影響結直腸癌的研究可以追溯到 1999 年，而且制藥公司已經停止了合成 PPARδ 配體的開發(fā)，但不受監(jiān)管的互聯(lián)網(wǎng)商店仍然銷售 Cardarine 等物質。廣告主要面向年輕人銷售，聲稱這將幫助他們增強肌肉耐力和燃燒脂肪。
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