根據(jù)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK)和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家團(tuán)隊于2022年5月27日發(fā)表的一項新研究，一種以前未知的激素抵抗性前列腺癌亞型約占所有病例的30%。科學(xué)雜志。該結(jié)果可能為這種前列腺癌亞型患者的靶向治療鋪平道路。
在這項由MSK醫(yī)師科學(xué)家和人類腫瘤學(xué)和發(fā)病機制計劃成員YuChen領(lǐng)導(dǎo)的近期工作之前，僅描述了兩種前列腺癌亞型：雄激素依賴型和神經(jīng)內(nèi)分泌型。陳博士的團(tuán)隊將這種新發(fā)現(xiàn)的第三類干細(xì)胞樣(SCL)稱為新特征，因為在這些細(xì)胞中開啟的一些基因讓人聯(lián)想到干細(xì)胞中的基因。
為了做出他們的發(fā)現(xiàn)，陳博士和他的團(tuán)隊檢查了40種不同的前列腺癌患者衍生模型，這些模型是從MSK和威爾康奈爾大學(xué)接受治療的癌癥患者身上獲得的。
“我們不知道我們是否會發(fā)現(xiàn)更多的亞型，”陳博士說。“這是一個已經(jīng)被許多研究人員研究了多年的領(lǐng)域。所以我們很高興也很驚訝地發(fā)現(xiàn)，有相當(dāng)多的腫瘤患者尚未被表征。”
創(chuàng)新技術(shù)帶來新見解
該亞型可能暗示研究人員的一個原因是沒有足夠好的實驗室模型來研究這種類型的癌癥。
“前列腺癌特別難以在實驗室中傳播，”陳博士解釋說。“雖然有數(shù)百種黑色素瘤和肺癌細(xì)胞系，但只有三到四種有用的前列腺癌細(xì)胞系。”
為了規(guī)避這個問題，該團(tuán)隊轉(zhuǎn)向了一種稱為類器官的新技術(shù)。這些器官樣結(jié)構(gòu)是在實驗室中從患者的腫瘤碎片中生長出來的。它們是患者腫瘤的一種“化身”，可用于研究其遺傳學(xué)和生物化學(xué)。
此外，該團(tuán)隊利用患者來源的異種移植物——從患者身上取出并在小鼠體內(nèi)生長的腫瘤——用于總共40種不同的患者來源的前列腺癌模型。
有了這些源自患者的類器官，他們就可以確定細(xì)胞中哪些基因被打開或關(guān)閉。科學(xué)家們使用這些信息來確定存在一種新的前列腺癌亞型。
接下來，他們查看了SCL亞型在366個前列腺癌腫瘤的生物庫中是否明顯。它是。事實上，它是僅次于雄激素敏感型的第二大流行組。
了解這種常見前列腺癌亞型的分子驅(qū)動因素，為使用藥物靶向這些驅(qū)動因素的方法打開了大門。
新的治療可能性
“在過去的80年里，前列腺癌治療的支柱一直是激素剝奪??療法，”陳博士解釋說。“這是因為基本上所有的前列腺癌在首次診斷時都依賴于睪酮信號。”
“一旦患者對抗原剝奪產(chǎn)生抗藥性，”他繼續(xù)說，“它就會成為一種普遍致命的疾病。”
這就是新發(fā)現(xiàn)可以幫助改善治療選擇的地方?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，目前正在人體中測試的實驗藥物可以在實驗室和動物模型中阻止SCL亞型的生長。他們目前正在與幾家公司合作，為患有這種前列腺癌亞型的人建立他們的藥物臨床試驗。
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