轉(zhuǎn)移細(xì)胞在原發(fā)性腫瘤中形成，然后脫離它，遷移到其他器官，附著在它們上面并形成新的腫瘤。這種傳播降低了患者康復(fù)的機(jī)會(huì)。日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞產(chǎn)生的一些機(jī)制。這是由于在化療治療后細(xì)胞勉強(qiáng)逃脫了細(xì)胞死亡(細(xì)胞凋亡)。這些細(xì)胞重新編程以獲得轉(zhuǎn)移技能。由于這項(xiàng)研究，這些被研究人員稱為 PAME 的細(xì)胞現(xiàn)在作為新的治療靶點(diǎn)出現(xiàn)。這些結(jié)果可以在Cell Report雜志上閱讀。
轉(zhuǎn)移細(xì)胞存在于多種癌癥中。它們起源于原發(fā)性腫瘤，然后分離并遷移。它們穿過(guò)周圍的組織、血管或淋巴管。在此過(guò)程中，它們可能會(huì)附著在一個(gè)或多個(gè)器官上——例如肺、腦、骨骼或肝臟——并形成新的腫瘤，也稱為轉(zhuǎn)移瘤。這種疾病的傳播會(huì)對(duì)患者的康復(fù)機(jī)會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。
以前的研究已經(jīng)確定了遷移過(guò)程中的轉(zhuǎn)移細(xì)胞。還已知某些治療可以誘導(dǎo)它們。然而，它們發(fā)展的確切機(jī)制仍然是一個(gè)謎。“我們不知道為什么在特定時(shí)刻，某些細(xì)胞會(huì)從原發(fā)性腫瘤中分離出來(lái)，”UNIGE 醫(yī)學(xué)院遺傳醫(yī)學(xué)與發(fā)育系正教授 Ariel Ruiz i Altaba 解釋道。“這種現(xiàn)象很難分析，因?yàn)樵谒鼈冞w移之前，沒(méi)有任何東西可以將未來(lái)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞或前轉(zhuǎn)移細(xì)胞與腫瘤內(nèi)的其他細(xì)胞區(qū)分開來(lái)”。
應(yīng)該死亡的細(xì)胞
Ruiz i Altaba 教授的團(tuán)隊(duì)由本研究的兩名博士后 Arwen Conod(第一作者)和 Marianna Silvano 組成，現(xiàn)已提供了一些答案。由于最近的一項(xiàng)研究，這些 UNIGE 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性腫瘤內(nèi)即將死亡的經(jīng)歷會(huì)促使某些細(xì)胞獲得前轉(zhuǎn)移狀態(tài)。這種瀕死體驗(yàn)尤其發(fā)生在某些旨在剝奪癌細(xì)胞能量或氧氣的治療的背景下。研究小組觀察到，這些本應(yīng)死亡的細(xì)胞會(huì)自我重新編程，然后呈現(xiàn)出很高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。這些細(xì)胞被稱為“凋亡后前轉(zhuǎn)移細(xì)胞”的 PAME。
細(xì)胞因子風(fēng)暴
為了得出這些結(jié)論，UNIGE 團(tuán)隊(duì)使用了取自兩名結(jié)腸癌患者的腫瘤樣本。然后將這些樣本中的腫瘤細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)，在那里它們生長(zhǎng)并形成新的腫瘤。這些細(xì)胞經(jīng)歷了即將死亡的經(jīng)歷，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，類似于某些化學(xué)治療藥物引起的應(yīng)激。這使得 PAME 細(xì)胞的發(fā)展成為可能。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，PAME 引發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴——蛋白質(zhì)和其他確保細(xì)胞間通訊的因子——誘導(dǎo)相鄰細(xì)胞成為 PIM，用于 PAME 誘導(dǎo)的遷移細(xì)胞。然后這些 PIM 與 PAME 相關(guān)聯(lián)并幫助它們遷移形成轉(zhuǎn)移灶。
目前的結(jié)果為治療管理開辟了有希望的新前景，包括預(yù)防某些治療產(chǎn)生的前轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的發(fā)展。“目前，定義治療的主要標(biāo)準(zhǔn)之一是腫瘤縮小。由于我們的研究，PAME 細(xì)胞現(xiàn)在似乎是需要考慮的潛在治療和轉(zhuǎn)移預(yù)防目標(biāo)”，Ruiz i Altaba 教授總結(jié)道。
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