重新編程免疫哨兵的代碼

瑞典隆德大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)首次成功地將小鼠和人類(lèi)皮膚細(xì)胞重新編程為稱(chēng)為樹(shù)突細(xì)胞的免疫細(xì)胞。該過(guò)程快速有效，代表了直接重編程誘導(dǎo)免疫的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)。重要的是，這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)一種新的基于樹(shù)突狀細(xì)胞的癌癥免疫療法開(kāi)辟了可能性。我們所謂的樹(shù)突細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵。他們的任務(wù)是掃描我們組織中的外來(lái)顆粒，如細(xì)菌、病毒或癌細(xì)胞，并將其吞噬。然后，它們將顆粒分解成更小的碎片，稱(chēng)為抗原，并將其呈現(xiàn)在免疫系統(tǒng)的殺傷細(xì)胞(T細(xì)胞)表面。通過(guò)這種方式，殺傷細(xì)胞可以知道它們想要尋找和殺死的傳染因子和癌細(xì)胞。

由于這些關(guān)鍵特征，基于樹(shù)突狀細(xì)胞的策略已經(jīng)被測(cè)試用于治療癌癥患者。然而，癌癥會(huì)影響樹(shù)突狀細(xì)胞，使其丟失或功能失調(diào)。因此，我們需要找到一種新的方法來(lái)為每個(gè)患者產(chǎn)生樹(shù)突狀細(xì)胞?，F(xiàn)在，隆德的一個(gè)研究小組通過(guò)一種叫做直接重編程的過(guò)程，首次成功獲得了樹(shù)突狀細(xì)胞。他們已經(jīng)確定了三種必需的蛋白質(zhì)(PU.1、IRF8和BATF3)。這些蛋白質(zhì)足以改變小鼠細(xì)胞的身份，使其成為樹(shù)突狀細(xì)胞。他們還證實(shí)，同樣的蛋白質(zhì)混合物將人類(lèi)皮膚來(lái)源的細(xì)胞重新編程為樹(shù)突狀細(xì)胞。這項(xiàng)研究已經(jīng)發(fā)表并在《科學(xué)免疫學(xué)雜志》的封面上突出報(bào)道。負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人菲利普佩雷拉說(shuō)：“我們可以在取自皮膚的組織切片中培養(yǎng)數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，并在僅9天內(nèi)將它們重新編程為樹(shù)突狀細(xì)胞。

“我們的研究表明，重新編程的細(xì)胞可以有效地捕獲抗原，并以與‘天然’樹(shù)突細(xì)胞相同的方式將其呈現(xiàn)給殺傷細(xì)胞?！毖芯咳藛T甚至可以在將細(xì)胞引入生物體之前，通過(guò)在試管中為誘導(dǎo)的樹(shù)突狀細(xì)胞提供正確的抗原，將它們引導(dǎo)到特定的目標(biāo)。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新的實(shí)體瘤和血液腫瘤免疫治療策略開(kāi)辟了未來(lái)的可能性，超過(guò)了目前可用的療法。“這是一個(gè)融合細(xì)胞重編程和癌癥免疫治療領(lǐng)域的絕佳機(jī)會(huì)。從治療的角度來(lái)看，使用直接細(xì)胞重編程來(lái)產(chǎn)生樹(shù)突狀細(xì)胞是非常有吸引力的：我們的研究可能用于臨床上產(chǎn)生患者特異性樹(shù)突狀細(xì)胞，”Filipe Pereira說(shuō)。癌癥免疫療法利用人體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分來(lái)對(duì)抗癌癥，今年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。通過(guò)使用重新編程的樹(shù)突細(xì)胞，機(jī)體排斥的可能性很低，因?yàn)檫@些細(xì)胞可以從每個(gè)患者的皮膚中產(chǎn)生。

“腫瘤往往會(huì)經(jīng)歷大量突變，發(fā)展成為異質(zhì)實(shí)體，這使得免疫系統(tǒng)更難將它們識(shí)別為威脅。從更有創(chuàng)造性的角度來(lái)看，我們現(xiàn)在想探索樹(shù)突狀細(xì)胞重編程的發(fā)展過(guò)程。癌癥的基因治療。我們的目標(biāo)是將三種重新編程的蛋白質(zhì)直接注射到腫瘤中，迫使其呈現(xiàn)自己的腫瘤特異性抗原。這可以激活殺傷細(xì)胞對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，并可能導(dǎo)致其消除。我們把這個(gè)概念命名為T(mén)rojanDC和Homero的特洛伊木馬類(lèi)比。菲利普佩雷拉說(shuō)：“這項(xiàng)技術(shù)在癌癥治療中的巨大潛力促使我們與隆德大學(xué)成立了一家新公司，將這一概念開(kāi)發(fā)成一種產(chǎn)品，希望有一天能惠及癌癥患者?！贝送?，我們的研究開(kāi)辟了對(duì)其他樹(shù)突狀細(xì)胞亞型重新編程的可能性，以利用它們獨(dú)特的功能特征。更好地理解決定免疫哨兵身份的機(jī)制，以及如何利用這些知識(shí)將其他細(xì)胞類(lèi)型重新編程為樹(shù)突狀細(xì)胞，可以使這些患者特異性細(xì)胞在臨床上發(fā)揮作用，”Filipe Pereira總結(jié)道。

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