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蛋白質(zhì)控制免疫系統(tǒng)

導(dǎo)讀 我們的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)我們的身體免受危險(xiǎn)的入侵者,并在受傷時幫助清理。但是,如果我們大膽的保護(hù)者沒有受到監(jiān)督,他們有時會做得太好,

我們的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)我們的身體免受危險(xiǎn)的入侵者,并在受傷時幫助清理。但是,如果我們大膽的保護(hù)者沒有受到監(jiān)督,他們有時會做得太好,最終會損害健康的組織。沖繩科學(xué)技術(shù)研究生院(OIST)的研究人員現(xiàn)在描述了一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的特定轉(zhuǎn)錄因子如何在保持小鼠免疫系統(tǒng)一致方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,稱為軍團(tuán)菌,有助于控制細(xì)胞的活動,其功能是抑制免疫活動。這些細(xì)胞被稱為效應(yīng)T細(xì)胞,簡稱eTreg細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn),JunB有助于將eTreg細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“活性狀態(tài)”,并促進(jìn)其免疫抑制功能。他們的結(jié)果發(fā)表在2018年12月17日的《自然通訊》上,可以為自身免疫性疾病和癌癥免疫抑制的發(fā)展提供重要的見解。

“我們發(fā)現(xiàn)JunB調(diào)節(jié)eTreg細(xì)胞的選擇性功能,尤其是肺和結(jié)腸,”該研究的共同第一作者、免疫信號系博士后學(xué)者、由Hiroki教授領(lǐng)導(dǎo)的Shinichi Koizumi博士說。石川。“如果我們能夠操縱JunB的表達(dá),我們或許能夠調(diào)節(jié)組織特異性免疫反應(yīng)。這可能會導(dǎo)致癌癥和自身免疫性疾病新療法的開發(fā)?!?

小泉和他的合著者,該研究所的另一位博士后學(xué)者佐佐木代木博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。研究人員對突變小鼠進(jìn)行了研究,以了解如果eTreg細(xì)胞缺乏JunB會發(fā)生什么。沒有這個關(guān)鍵的調(diào)節(jié)層,小鼠的肺和結(jié)腸會嚴(yán)重發(fā)炎。這說明JunB有助于預(yù)防特定器官亞群的自身免疫,如果沒有監(jiān)測,免疫系統(tǒng)會攻擊這些組織。

“有趣的是,與其他Treg突變體相比,炎癥僅限于這些特殊器官,”石川教授說?!拔磥?,eTregs自身表達(dá)的JunB可能成為結(jié)腸癌和肺癌的治療靶點(diǎn)。”

組織特異性是未來臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。

在之前的一項(xiàng)研究中,研究人員報(bào)告說,JunB有助于控制輔助性T細(xì)胞的分化,輔助性T細(xì)胞是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的另一個細(xì)胞亞群。他們還檢測了本實(shí)驗(yàn)小鼠中JunB的表達(dá),發(fā)現(xiàn)結(jié)腸中eTreg細(xì)胞的水平顯著降低。他們認(rèn)為軍團(tuán)菌不僅對輔助性T細(xì)胞重要,對eTreg細(xì)胞也很重要。

效應(yīng)Treg細(xì)胞開始充當(dāng)中樞Treg細(xì)胞或cTreg細(xì)胞,直到它們暴露于體內(nèi)由抗原-蛋白標(biāo)記的外來物質(zhì)中,這樣免疫系統(tǒng)才能發(fā)現(xiàn)它們。然后cTreg細(xì)胞分化為eTreg細(xì)胞,eTreg細(xì)胞又顯著增強(qiáng)了其JunB表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn),如果沒有JunB,eTreg細(xì)胞無法在結(jié)腸中積累,因此其數(shù)量急劇下降。

肺和脾的eTreg水平保持正常,但細(xì)胞功能受損。這些組織表現(xiàn)出嚴(yán)重的炎癥和自身免疫,因?yàn)镴unB不存在來控制宿主的免疫反應(yīng)。

展望未來,研究人員希望確切知道JunB如何與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用來維持免疫系統(tǒng)。通過更好地理解整個機(jī)制,科學(xué)家有朝一日可以調(diào)節(jié)特定組織的免疫反應(yīng)。目前,治療往往會影響全身的免疫反應(yīng),導(dǎo)致不幸的副作用。醫(yī)生需要更有針對性的方法。

“我們希望充分闡明eTreg細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄過程,”小泉說?!叭绻覀兡茉趀Treg細(xì)胞中誘導(dǎo)新的轉(zhuǎn)錄程序,我們就有可能操縱各種組織的免疫反應(yīng),治療一系列癌癥和自身免疫相關(guān)疾病?!?

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