科羅拉多大學(xué)癌癥中心牽頭的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，一個(gè)名為COXEN的預(yù)測(cè)工具可能會(huì)顯示哪些膀胱癌患者會(huì)對(duì)術(shù)前化療產(chǎn)生反應(yīng)，這是允許醫(yī)生向可能有反應(yīng)的患者提供此類化療的一個(gè)步驟，同時(shí)，患者不太可能從更有效的轉(zhuǎn)移到其他治療方案中獲益。該結(jié)果將作為2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO摘要#4506)的口頭摘要于6月3日星期一上午8336000發(fā)布。
科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床研究副院長(zhǎng)、臨床主任Thomas Flaig醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“這個(gè)想法是，對(duì)于任何一個(gè)單獨(dú)的腫瘤，它的基因表達(dá)可以告訴我們，癌癥是否會(huì)對(duì)某種化療產(chǎn)生反應(yīng)。UCHealth研究官，COXEN II臨床試驗(yàn)國(guó)家首席研究員。“這是科羅拉多州研究人員開發(fā)的一個(gè)概念的重要臨床應(yīng)用，可能會(huì)對(duì)預(yù)測(cè)許多癌癥類型的化療反應(yīng)產(chǎn)生影響。”
COXEN代表共表達(dá)基因分析，由cu癌癥中心前主任Dan Theodorescu博士發(fā)起，他現(xiàn)在是Cedars-Sinai的Samuel Oschin綜合癌癥研究所所長(zhǎng)。Thoedorescu的實(shí)驗(yàn)室使用了美國(guó)國(guó)家癌癥研究所計(jì)劃的60種人類癌細(xì)胞系來(lái)開發(fā)基因表達(dá)方法，以預(yù)測(cè)這些細(xì)胞對(duì)各種化療的敏感性。澳大利亞科羅拉多州立大學(xué)弗林特動(dòng)物癌癥中心CU癌癥中心研究員、研究主任Dan Gustafson博士目前的臨床試驗(yàn)已經(jīng)實(shí)施了COXEN原則。
“古斯塔夫森非常擅長(zhǎng)數(shù)學(xué)，并將其轉(zhuǎn)化為臨床環(huán)境，”Flaig說(shuō)。"他對(duì)這個(gè)實(shí)驗(yàn)的發(fā)展和運(yùn)作至關(guān)重要。"
該試驗(yàn)包括237名局部晚期膀胱癌患者。按照標(biāo)準(zhǔn)治療，他們將接受術(shù)前(新輔助)化療，旨在減少癌癥，根除膀胱外的任何微小沉積物，從而提高患者的整體生存率?；颊吆歪t(yī)生面臨的挑戰(zhàn)是，這種適應(yīng)癥有兩種已獲批準(zhǔn)的化療方案——吉西他濱-順鉑(GC)和甲氨蝶呤-長(zhǎng)春堿-阿霉素/阿霉素-順鉑(MVAC)。
蘭熱說(shuō)，“這真的是兩者之間的硬幣翻轉(zhuǎn)?！?
然后，一旦患者開始GC或MVAC，大多數(shù)但不是所有患者都會(huì)有反應(yīng)，并且不可能預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)受益。對(duì)GC或MVAC有反應(yīng)的患者有更高的治愈性手術(shù)機(jī)會(huì)；對(duì)GC或MVAC沒有反應(yīng)的患者浪費(fèi)了寶貴的時(shí)間，在此期間，他們的癌癥實(shí)際上可能會(huì)在手術(shù)前生長(zhǎng)，這大大降低了手術(shù)成功的可能性。
“如果他們確實(shí)有反應(yīng)，那么你的治愈率就會(huì)提高。如果病人沒有反應(yīng)，你就會(huì)推遲手術(shù)。問題是臨床醫(yī)生正在做出經(jīng)驗(yàn)性決策，因?yàn)闆]有數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)具體的治療決策，”Flaig說(shuō)。
當(dāng)前臨床試驗(yàn)的目標(biāo)是提供這些數(shù)據(jù)。首先，參與者隨機(jī)接受GC或MVAC。然后Flaig和他的同事收集了每個(gè)腫瘤的基因表達(dá)特征，用COXEN的方法提出了一個(gè)簡(jiǎn)單的問題：我們能預(yù)測(cè)患者對(duì)他或她的化療是否會(huì)有反應(yīng)嗎？具體來(lái)說(shuō)，包括病理學(xué)家Scott Lucia博士在內(nèi)的醫(yī)生評(píng)估化療是否導(dǎo)致腫瘤在手術(shù)過(guò)程中“衰退”，然后評(píng)估手術(shù)是否導(dǎo)致所有可檢測(cè)到的癌癥被切除(稱為“病理性T0”或完全病理反應(yīng))。
雖然COXEN不能預(yù)測(cè)患者是否會(huì)對(duì)MVAC化療方案有反應(yīng)，但當(dāng)MVAC和GC結(jié)果相結(jié)合時(shí)，COXEN顯示出使用GC生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)有反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)顯著能力。
“這不是一項(xiàng)明確的試驗(yàn)，而是一項(xiàng)II期試驗(yàn)，這可以讓我們知道COXEN是否可以在多中心前瞻性試驗(yàn)中識(shí)別應(yīng)答者。我認(rèn)為GC COXEN生物標(biāo)志物做得非常好，我們期待在這個(gè)領(lǐng)域繼續(xù)努力，”flaig說(shuō)。
除了產(chǎn)生COXEN特征之外，還將評(píng)估來(lái)自測(cè)試腫瘤的DNA、MicroRNA、SNP和循環(huán)腫瘤細(xì)胞，這可能允許驗(yàn)證額外的生物標(biāo)志物，以提高預(yù)測(cè)化療反應(yīng)的能力。
“當(dāng)這項(xiàng)試驗(yàn)在六七年前開始時(shí)，膀胱癌處于不同的境地——我們有30年沒有獲得FDA批準(zhǔn)的藥物。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，有六種藥物獲得批準(zhǔn)，但沒有一種適合新輔助治療。然而，隨著這項(xiàng)和其他最近的膀胱癌試驗(yàn)的成功完成，我們可以設(shè)計(jì)這樣的試驗(yàn)來(lái)幫助患有這種常見疾病的患者，”Flaig說(shuō)。
Flaig還指出，無(wú)論研究結(jié)果如何，仍有令人信服的數(shù)據(jù)建議膀胱癌手術(shù)前進(jìn)行順鉑為主的化療(GC或MVAC)。
Flaig說(shuō)：“膀胱癌研究團(tuán)體聚集在一起完成了這個(gè)實(shí)驗(yàn)?！薄拔液軜s幸能成為這個(gè)小組的一員，詢問和回答與我們的患者有重要臨床意義的問題?！?
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