肯塔基州路易斯維爾——人們普遍認(rèn)為，身體脂肪的增加會(huì)增加乳腺癌和其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)他正在進(jìn)行的研究，路易斯維爾大學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)系詹姆斯格雷厄姆布朗癌癥中心和UofL Health的副教授李冰博士發(fā)表了一篇文章，提出了一個(gè)獨(dú)特的理論，即蛋白質(zhì)脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)驅(qū)動(dòng)乳腺癌的發(fā)展。
在過去的五年里，李一直在進(jìn)行美國國家癌癥研究所資助的研究，這使他意識(shí)到脂肪組織中表達(dá)的蛋白質(zhì)的活性與乳腺癌發(fā)展的增加之間有聯(lián)系。上周在線發(fā)布的《細(xì)胞出版社》雜志《分子醫(yī)學(xué)趨勢(shì)》邀請(qǐng)論壇上，李和同事分享了這一理論。本文介紹了李關(guān)于脂肪組織中表達(dá)的脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP4)可促進(jìn)乳腺癌生長(zhǎng)的理論。
他說：“許多類型的癌癥都與肥胖有關(guān)，而不僅僅是乳腺癌。13種以上的癌癥明顯與肥胖有關(guān)，我認(rèn)為一旦我們有了更多的數(shù)據(jù)，這個(gè)清單將繼續(xù)存在?！薄霸谖覀兊难芯恐?，我們發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白家族，尤其是FABP4家族的一員，在肥胖和癌癥(尤其是乳腺癌)之間的關(guān)聯(lián)中起著至關(guān)重要的作用。我們認(rèn)為，F(xiàn)ABP4負(fù)責(zé)潛在的分子機(jī)制，并促進(jìn)肥胖相關(guān)乳腺癌的發(fā)展?！?
人體內(nèi)的脂肪組織可以在脂肪細(xì)胞中產(chǎn)生FABP4，其中不溶于水的長(zhǎng)鏈脂肪酸被加工和分布。正常情況下，一定量的FABP4進(jìn)入血液。然而，隨著脂肪組織堆積的增加，更多的FABP4分泌到循環(huán)系統(tǒng)中。
李說：“當(dāng)我們肥胖時(shí)，這種蛋白質(zhì)會(huì)更多地分泌到循環(huán)系統(tǒng)中?！薄巴ǔ＿@些分子在細(xì)胞內(nèi)，但當(dāng)人肥胖時(shí)，這些分子在細(xì)胞外?！?
李的理論為FABP4刺激乳腺癌生長(zhǎng)提供了兩種途徑。
首先，在細(xì)胞中，F(xiàn)ABP4在一些腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中增加，這些巨噬細(xì)胞在腫瘤中積累以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。李的研究還表明，當(dāng)FABP4被抑制時(shí)，即使脂肪組織保留，動(dòng)物模型中腫瘤的生長(zhǎng)也會(huì)減少。
其次，當(dāng)肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞循環(huán)的FABP4水平升高時(shí)，該蛋白可通過與乳腺癌細(xì)胞直接相互作用促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。在動(dòng)物研究中，控制FABP4的肥胖動(dòng)物乳腺腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)減少。
此外，血液中的FABP4似乎以各種機(jī)制發(fā)揮作用，促進(jìn)腫瘤成分和脂肪細(xì)胞之間的相互作用，從而促進(jìn)癌癥的發(fā)展。
此外，李的研究團(tuán)隊(duì)最近在《癌癥研究》發(fā)表的研究結(jié)果顯示，不同類型的高脂肪飲食對(duì)腫瘤的發(fā)展有不同的影響。高脂肪飲食中的可可脂或魚油會(huì)導(dǎo)致肥胖。然而，可可脂飲食會(huì)增加乳腺腫瘤的生長(zhǎng)，而魚油飲食不會(huì)。這項(xiàng)研究不僅證實(shí)了FABP4在肥胖相關(guān)癌癥中的關(guān)鍵作用，還揭示了并非所有的肥胖都能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
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