科學家可以通過非侵入性光學方法(如熒光成像)監(jiān)測活組織中的生物分子過程。然而,用于此目的的熒光染料通常相當不穩(wěn)定,光漂白、缺乏特異性和藥代動力學差是常見的問題。美國科學家開發(fā)了一種分子屏蔽,可以穩(wěn)定近紅外熒光染料并增強其功能。它們的合成和表征報道在Angewandte Chemie雜志上。
熒光生物成像通常使用近紅外光,因為這種輻射可以有效穿透人體組織。為此目的設計的熒光染料通常具有平坦且對稱的分子結構,這有利于吸收近紅外光,但染料必須是水溶性的,并且具有與目標生物分子結合的官能團,例如抗體或腫瘤結合肽。
目前,這些熒光染料中的一種,七甲氨基花青或Cy7,正在外科應用中進行研究。
然而,Cy7分子有其缺點。它們的光吸收發(fā)色團容易受到氧自由基的影響,從而導致漂白。此外,扁平的剛性分子可能聚集并與其他生物分子非特異性相互作用,從而減緩它們從體內(nèi)的清除。
為了解決這些問題,圣母大學的布拉德利d史密斯和他的團隊改進了染料的化學結構。為了保護七甲基胺發(fā)色團免受氧的攻擊,他們引入了一個巨大而智能的保護罩。
他們在發(fā)色團中央部分的頂部附著了一個巨大的芳香基團,并為頂部基團提供了從發(fā)色團兩側延伸的長屏蔽臂,就像一只鳥用翅膀覆蓋它的巢一樣。
獲得的染料被科學家稱為“空間屏蔽七甲氨基菁染料”或s775z。它是水溶性的,并提供穩(wěn)定的熒光。作者報告說,屏蔽結構防止聚集和光漂白。
作者寫道,這種染料具有優(yōu)異的抗化學降解穩(wěn)定性,可以“無限期”儲存在普通冰箱中。
他們還研究了活體小鼠的成像,發(fā)現(xiàn)與所有其他研究的染料相比,s775z不會在血液清除器官中積累,而是會很快被洗出體外。此外,靶向癌癥的s775z版本在大量腫瘤中積累,這可以通過活小鼠的熒光成像來可視化。
作者認為新的s775z染料可用于許多生物醫(yī)學成像應用。他們指出,從平面分子到三維屏蔽結構的轉變是使這類近紅外熒光染料更加穩(wěn)定高效的關鍵。
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