在美國,有人每40秒就有一次心臟病發(fā)作,但研究人員還沒有一個模型能夠完全模仿心臟病發(fā)作后的情況。
南卡羅來納醫(yī)科大學(MUSC)和克萊姆森大學的一個研究小組最近在《自然生物醫(yī)學工程》的一篇文章中報告說,他們已經(jīng)開發(fā)出了直徑小于1毫米的人類心臟樣器官,這些器官與心臟的生理狀況非常相似。
該團隊由生物工程學家梅穎博士領導,他是MUSC和克萊姆森大學的聯(lián)合教員。他是MUSC克萊姆森生物工程項目的一員,該項目將克萊姆森生物工程工程師和生物工程博士生安排在MUSC校區(qū),以便他們能夠與需要工程解決方案的臨床醫(yī)生互動。本文的主要作者迪倫理查茲博士是該聯(lián)合項目的畢業(yè)生。
理查茲說:“我們可以基本掌握心臟病發(fā)作的3D復雜性,然后將其簡化為微觀模型?!?
枝孢菌是一種直徑小于1毫米的三維多細胞組織,這些器官或微組織的功能與其相應器官的功能相似。在這種情況下,類心臟器官實際上像人類心臟一樣跳動和收縮。這種模式利用誘導多能干細胞,幾乎像“母細胞”一樣,分裂成熟為幾種類型的心臟細胞,這些細胞相互作用并自我組裝形成器官樣細胞。
傳統(tǒng)上,生物學家使用平板或動物模型(如小鼠或大鼠)中的細胞來模擬正在研究的疾病。這些方法都有各自的缺點,所以類器官模型是可以克服的。
培養(yǎng)皿中的細胞非常適合在細胞層面學習東西,但是細胞在平面上的二維生長非常不自然。
動物模型對于總結下一步人體內發(fā)生的事情非常有用,但是類器官,尤其是類心臟器官,最接近于再現(xiàn)人體內發(fā)生的事情。
理查茲解釋說:“老鼠的心跳比人類快五到十倍。”由于尺度的關系,這些機制在物理上是如何工作的——電生理和泵送——只是不同而已。
相比之下,心臟器官可以復制人的心臟,與心臟病發(fā)作導致缺氧后的組織功能障礙非常相似。因為心臟病發(fā)作后很難立即獲得樣本,我們對心臟病的大部分知識來自于最初缺氧后很久的觀察結果。類器官模型填補了這一空白,因此在缺氧后可以立即看到。
器官模型的理查茲說:“這可以幫助我們更好地理解細胞在短期內的反應,這反過來又會對長期損傷產生影響?!?
該模型還使研究人員能夠測試心臟藥物是否能改善心臟病發(fā)作的結果。
理查茲解釋說:“它可以幫助我們確定一種藥物是否能有效防止這種損傷或防止對缺氧的有害反應。”
該模型還可以提供一種方法來測試在健康心臟中安全的藥物在患病心臟中是否也安全。這些信息可以指導醫(yī)生在心臟病發(fā)作時為心臟病患者開出更合適的藥物。
簡而言之,該模型為研究人員提供了他們從未有過的心臟病發(fā)作早期事件的理解。但是梅打算通過加入免疫細胞來改善這個模型。免疫細胞負責清除心臟病發(fā)作引起的任何死亡細胞,但通過這樣做,它們可以確定免疫細胞如何在缺氧損傷后的心臟組織重組中發(fā)揮作用。梅實驗室想研究他們如何做到這一點,以防止心臟受損但仍有生命的區(qū)域死亡。
梅還想研究患者基因對其結果的影響。他的實驗室目前正在用不同結果的患者細胞制造類似器官的身體。這些器官可以幫助我們更全面地了解患者的特定遺傳特征如何影響他或她的康復。
“我們不是第一個概括細胞水平甚至組織水平反應的人。但是,我認為,我們是第一個概括器官水平反應的人,”梅說。
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