澳大利亞研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),可以保護(hù)腎臟免受癌癥治療引起的“旁觀者”的傷害。在實驗室模型中,需要一種稱為BCL-XL的“細(xì)胞存活蛋白”來維持腎臟細(xì)胞在化療或放療中的存活和功能。腎臟損傷是這些廣泛使用的癌癥療法的常見副作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了這種損傷是如何在分子水平上發(fā)生的。
有研究表明,抑制BCL-XL是一種潛在的新的癌癥治療方法,該研究還表明,與基因缺失的BCL-XL相比,BCL-XL抑制劑可以單獨或與其他癌癥聯(lián)合安全地用于實驗室模型。這項研究由WEHI研究人員柯斯丁布林克曼博士、斯蒂芬妮格拉博博士和安德烈亞斯斯特拉瑟教授領(lǐng)導(dǎo),今天發(fā)表在《EMBO日報》上。
乍一看
BCL-XL是一種“生存”蛋白,能使細(xì)胞存活,也被確定為抗癌藥物的一個有前途的靶點。
我們的研究人員發(fā)現(xiàn),在癌癥治療過程中,BCL-XL可以保護(hù)腎臟免受“附帶”損害。
BCL-XL是一種無處不在的“生存”蛋白,存在于許多不同的細(xì)胞類型中,但在一系列癌癥中也處于較高水平。十多年前,WEHI和外國研究人員發(fā)現(xiàn),BCL-XL是攜氧紅細(xì)胞和血小板的重要生存因子,對血液凝固至關(guān)重要。然而,Grab博士說,BCL-XL在其他成體細(xì)胞中的重要性尚未得到研究。
Grabow博士說:“為了解決這個問題,我們開發(fā)了一個新的實驗室模型,在這個模型中,BCL-XL蛋白從除血細(xì)胞之外的所有細(xì)胞中被永久去除。”
布林克曼博士說,研究小組使用這種策略來探索BCL-XL是否能幫助細(xì)胞承受特別緊張的事件——暴露于化療或放療。
我們發(fā)現(xiàn),如果沒有BCL-XL,腎臟細(xì)胞非常容易受到化療和放療的影響。健康的腎臟可以通過釋放一種叫做促紅細(xì)胞生成素(EPO)的激素來清除體內(nèi)的廢物,產(chǎn)生尿液,維持健康的紅細(xì)胞。如果沒有BCL-XL,腎臟將無法執(zhí)行這些重要的功能。"
“腎損害是抗癌治療的常見副作用。我們的發(fā)現(xiàn)首次強(qiáng)調(diào)了BCL-XL在保護(hù)腎臟免受損傷方面的作用,這可能會帶來更好的方法來減輕接受癌癥治療的人的這種副作用,”她說。"
靶向BCL-XL治療癌癥
癌細(xì)胞通過高水平的存活蛋白(如BCL-XL)在我們體內(nèi)存活。一種新的抑制特定生存素的BH3模擬藥物在臨床試驗中顯示出巨大的希望。Strasser教授說,由于在許多癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了高含量的BCL-XL,人們對這種蛋白作為新型抗癌藥物的潛在靶點產(chǎn)生了興趣。
“不幸的是,早期研究表明,應(yīng)用BCL-XL抑制劑會導(dǎo)致血小板減少和嚴(yán)重的副作用。為了避免這種情況,只有不足以有效殺死癌癥的藥物細(xì)胞才能單獨使用,”他說。
研究團(tuán)隊研究了短期抑制BCL-XL是否可以安全地與其他抗癌藥物聯(lián)合使用——希望通過抑制BCL-XL可以使癌細(xì)胞對化療或放療更加敏感。
Strasser教授說:“由于我們已經(jīng)看到BCL-XL的永久消除使腎臟細(xì)胞變得脆弱,我們預(yù)測如果在實驗室模型中BCL-XL僅被短期抑制,就會發(fā)生這種情況?!?
“我們非常高興地發(fā)現(xiàn),抑制BCL-XL的研究化合物可以單獨使用、低劑量使用,甚至與普通化療或放療聯(lián)合使用,沒有任何腎臟損傷跡象或其他不良副作用。
Strasser教授說:“這表明,在臨床試驗中使用抑制BCL-XL的候選藥物治療癌癥的方法可能是一種安全的方法,即使與標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療方法結(jié)合使用也是如此?!?
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